纳昔妥单抗

纳昔妥单抗（Naxitamab），商品名为 Danyelza，是一种口服静脉注射、靶向 GD2 糖脂的全人源化单克隆抗体。该药主要用于联合 GM-CSF 治疗对既往治疗有应答、或处于复发/难治状态的、累及骨或骨髓的高危 神经母细胞瘤 患者。相较于第一代嵌合抗体迪努图昔单抗，纳昔妥单抗的 全人源化 结构显著降低了 抗药抗体（ADA）的产生风险。其临床给药方案仅需 30-60 分钟输注，极大优化了儿科肿瘤患者的住院负担，使日间病房化免疫治疗成为可能。

纳昔妥单抗 (Naxitamab)

Danyelza · 全人源化抗 GD2 mAb

结构：全人源化 IgG1κ 单抗

核心靶标：GD2

EntrezID	6489 (ST8SIA1)
药物类型	全人源化单克隆抗体
分子量	~144 kDa
给药频率	每月 1、3、5 日给药
批准机构	FDA / NMPA
持有厂商	Y-mAbs / SciClone

作用机制：精准识别与全人源化优势

纳昔妥单抗通过与肿瘤细胞表面的神经节苷脂 GD2 结合，启动多维度的免疫杀伤：

• 高效免疫募集： 纳昔妥单抗的 Fc 段具有极强的亲和力，能够有效招募 NK细胞 和 巨噬细胞，通过 ADCC 效应介导肿瘤溶解。
• 全人源化改造： 相比于鼠/人嵌合抗体，纳昔妥单抗减少了 人抗鼠抗体（HAMA）反应。这不仅延长了药物在体内的循环半衰期，还允许采用更高密度的给药频次以克服大负荷残留病灶。
• 补体激活： 通过 CDC 途径，在癌细胞膜上形成跨膜孔道，诱导细胞渗透性坏死。

核心临床研究矩阵

研究编号 / 阶段	受试人群	关键数据亮点
Study 201	复发性或难治性高危神经母细胞瘤。	客观缓解率 (ORR) 达 45%；其中大部分患者实现了骨/骨髓病灶的完全清除。
Study 12-230	既往治疗有应答的骨/骨髓局限性患者。	显示出 长期完全缓解 (CR) 的潜力，2 年总生存率表现优异。

诊疗策略：门诊化免疫管理

纳昔妥单抗的应用标志着神经母细胞瘤治疗进入了精细化与人性化并重的时代：

• 短时间输注方案： 纳昔妥单抗单次给药时间短（约 30-60 分钟），支持 日间病房 操作。这与迪努图昔单抗长达 10-20 小时的输注形成了鲜明对比，极大地改善了患儿的生活质量。
• 联合 GM-CSF 给药： 必须联合 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）皮下注射，以预先激活体内的髓系免疫细胞，协同抗体杀伤。
• 疼痛分级管理： 虽为全人源化，但由于 GD2 在末梢神经的表达，输注期间仍会产生疼痛。临床需采用 阶梯性镇痛方案，如预防性使用加巴喷丁联合阿片类药物。

关键相关概念

• GD2： 神经母细胞瘤的特异性糖脂靶点。
• 迪努图昔单抗 (Unituxin)： 纳昔妥单抗在抗 GD2 领域的主要同类参照物。
• 神经母细胞瘤： 具有高度异质性的儿童固体肿瘤，分为低危、中危和高危。
• MRD 监测： 治疗过程中通过骨髓穿刺评估微小残留病灶对预后至关重要。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Kushner BH, et al. (2021). Naxitamab, a humanized anti-GD2 monoclonal antibody, for high-risk neuroblastoma. Expert Opinion on Biological Therapy.[Academic Review]
[权威点评]：全人源化设计不仅提高了耐受性，也为反复多次周期的治疗提供了安全保障。

[2] SciClone Pharmaceuticals. (2025). Naxitamab Real-World Evidence in Chinese Pediatric Patients with HR-NB. Pediatric Blood & Cancer.
[临床价值]：该研究验证了纳昔妥单抗在骨转移患儿中的快速缓解能力及其在中国临床环境下的易用性。

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