湿性黄斑变性
湿性黄斑变性（Wet AMD），医学全称为新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），是导致老年人不可逆中心视力丧失的首要原因。虽然它仅占所有 AMD 病例的 10%-15%，但却导致了 90% 的重度视力损害。其核心病理机制是由于视网膜处于缺氧或慢性炎症状态，导致 VEGF（血管内皮生长因子）过度表达，诱导异常的 脉络膜新生血管（CNV）穿破 Bruch膜 生长进入视网膜下腔。这些新生血管极其脆弱，容易发生渗漏和出血，导致黄斑区水肿（Edema）、视网膜脱离，最终形成盘状瘢痕（Disciform Scar），造成中心视力永久丧失。抗 VEGF 药物（如雷珠单抗、阿柏西普）的玻璃体腔注射是目前挽救视力的“金标准”疗法。
病理生理：失控的血管新生
湿性 AMD 的发生是一场典型的“修复机制失控”：
正常视网膜与湿性AMD对比
- 起始事件（Bruch膜损伤）： 随着年龄增长，视网膜色素上皮（RPE）功能下降，代谢废物（脂褐素）堆积形成玻璃膜疣（Drusen）。这些沉积物导致 RPE 与脉络膜毛细血管层之间的 Bruch 膜增厚、缺氧。
- 血管生成开关开启： 缺氧的 RPE 细胞分泌大量的 VEGF-A，试图招募新血管来改善供氧。
- CNV 入侵与渗漏： 新生的脉络膜血管（CNV）突破 Bruch 膜进入视网膜下。这些血管由于周细胞覆盖不全（高 Ang-2 环境），缺乏紧密连接，就像“破裂的水管”一样向外渗出液体和血液，导致黄斑水肿和 RPE 脱离，迅速破坏光感受器细胞。
临床表现与积液分型
| OCT 特征 (积液类型) | 解剖位置/特征 | 视力预后与治疗紧迫性 |
|---|---|---|
| 视网膜内积液 (IRF) | 液体位于神经上皮层内，呈囊腔状（Cystoid）。 | 预后最差。 直接破坏神经元连接，不仅代表血管活动性，更提示神经变性，需激进治疗。 |
| 视网膜下积液 (SRF) | 液体位于光感受器与 RPE 层之间。 | 相对良性。 一定程度的 SRF 可能对光感受器有缓冲保护作用，治疗目标是控制而非绝对消除。 |
| 色素上皮脱离 (PED) | RPE 层与 Bruch 膜分离。 | 难治性指标。 往往抗 VEGF 治疗后消退较慢，高伴随 CNV 风险。 |
治疗范式：抗 VEGF 时代
治疗的目标已从“维持视力”升级为“改善视力”和“解剖结构干燥”。
玻璃体腔注射操作
- 药物进化：
1.0 时代：雷珠单抗 (Lucentis) / 贝伐珠单抗 - 单靶点，每月注射。
2.0 时代：阿柏西普 (Eylea) - 融合蛋白，亲和力更强，每两月注射。
3.0 时代：法瑞西单抗 (Vabysmo) - 双抗 (Ang-2/VEGF)，可延长至 16 周注射。 - 给药策略 (Regimens)：
PRN (按需治疗)： 每月随访，仅在 OCT 发现积液时注射。缺点是随访负担重。
T&E (治疗并延长)： 无论有无积液均注射，若无积液则逐步延长下次注射间隔（如从 4 周延至 6、8、12 周）。这是目前的国际主流方案，能最大程度维持视力稳定。
学术参考文献与权威点评
[1] Rosenfeld PJ, et al. (2006). Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration (MARINA study). New England Journal of Medicine.
[里程碑]：首次证明抗 VEGF 药物（雷珠单抗）可以使湿性 AMD 患者的视力得到显著提高，彻底改变了该病的致盲自然史。
[2] Heier JS, et al. (2012). Intravitreal aflibercept (VEGF trap-eye) in wet age-related macular degeneration (VIEW 1 and VIEW 2). Ophthalmology.
[药物迭代]：证明阿柏西普每 8 周一次给药的疗效不劣于雷珠单抗每 4 周一次，开启了减少注射频率的时代。
[3] Spaide RF, et al. (2013). Volume-rendered optical coherence tomography of diabetic retinopathy pilot study. American Journal of Ophthalmology.
[影像学]：虽然标题涉及糖尿病，但该文献及后续系列研究奠定了利用 OCT 对视网膜积液（IRF/SRF）进行精细分层和指导治疗的基础。