替伊莫单抗
替伊莫单抗（Ibritumomab tiuxetan，商品名：Zevalin）是一种首创的（First-in-class）针对 CD20 抗原的 放射免疫疗法（Radioimmunotherapy, RIT）药物。该分子由三部分组成：靶向 CD20 的鼠源单克隆抗体（替伊莫单抗）、共价结合的螯合剂（硫赛坦）以及放射性同位素 钇-90（90Y）。替伊莫单抗被批准用于治疗复发或难治性的低度恶性、滤泡性或转化型 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。其药理核心在于利用抗体的精准导向作用，将高能量的 β 射线 直接输送至肿瘤组织，通过“交叉火力”效应杀伤靶细胞及其邻近的肿瘤细胞。
分子机制：“交叉火力”与靶向清除
替伊莫单抗结合了单克隆抗体的特异性与放射能的广谱杀伤力，其药理作用分为三大核心环节：
- CD20 靶向结合： 抗体部分特异性识别 B 淋巴细胞表面的 CD20 抗原。由于 CD20 在正常及恶性 B 细胞高表达且不发生内吞，放射源能长时间停留于肿瘤表面。
- 交叉火力效应 (Cross-fire Effect)： 钇-90 释放的高能量 β 射线具有约 5 毫米的组织穿透深度。这意味着射线不仅能杀死抗体直接结合的细胞，还能清除周围供血较差或不表达抗原的邻近肿瘤细胞。
- 免疫介导杀伤： 虽然以放射性杀伤为主，但替伊莫单抗仍保留了 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和 补体依赖性细胞毒性（CDC）的潜在活性。
- DNA 损伤诱导： 能量沉积导致细胞内产生大量双链 DNA 断裂，从而触发恶性淋巴细胞的凋亡程序。
临床评价：针对非霍奇金淋巴瘤的疗效
| 适应症群体 | 关键研究/数据 | 临床意义评价 |
|---|---|---|
| 复发难治性 滤泡性淋巴瘤 | 总缓解率 (ORR) 高达 80% 到 83% | 显著优于单药利妥昔单抗，尤其适用于对冷免疫治疗无反应者。 |
| 巩固治疗 (First-line) | FIT 研究 | 在一线诱导化疗后进行巩固，显著延长了无进展生存期 (PFS)。 |
| 转化型淋巴瘤 | 临床观察数据 | 为具有高度侵袭性的转化型患者提供了有效的姑息与挽救方案。 |
治疗策略：两步法程序与安全性管理
- 标准用药程序： 治疗分为两个步骤。第 1 天给予 利妥昔单抗 以清除外周循环中的 B 细胞；第 7 到 9 天给予第二剂利妥昔单抗后，紧接着推注替伊莫单抗。
- 骨髓储备评估： 给药前必须确认血小板计数大于 100,000 每微升，且骨髓受累比例低于 25%，以降低重度骨髓抑制风险。
- 剂量个体化： 剂量根据患者体重计算，并设有最大上限（通常为 32 毫居里），严禁超量给药。
- 血液学毒性随访： 治疗后 4 到 9 周是 中性粒细胞减少 和血小板减少的高峰期，需每周监测血常规直至恢复。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Witzig TE, et al. (2002). Randomized controlled trial of yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy versus rituximab immunotherapy for patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 20(10):2453-2463.
[核心点评]：该项里程碑研究直接推动了替伊莫单抗的 FDA 获批。
[2] Morschhauser F, et al. (2008). Phase III trial of consolidation therapy with yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan (Zevalin) in patients with advanced-stage follicular lymphoma (FIT Study). JCO / Academic Review.
[临床价值]：确立了 RIT 作为一线诱导治疗后巩固方案的显著获益。