微小残留病(MRD)
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微小残留病（Minimal Residual Disease，简称 MRD）是指在恶性肿瘤治疗（如化疗、放疗或造血干细胞移植）后，患者进入临床完全缓解（CR）状态，但体内仍残留极少量的癌细胞。这些细胞无法通过传统的形态学检测（如显微镜下血涂片或骨髓涂片）发现，但却是肿瘤复发的主要根源。
[Image illustrating the sensitivity of MRD detection vs morphological detection]
在 2025 年的血液肿瘤及实体瘤精准治疗中，MRD 已经从一个预后参考指标演变为指导治疗策略的核心依据。特别是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤（MM）中，**MRD 阴性**已成为追求深度缓解的治疗终点。
检测技术与灵敏度对比[编辑 | 编辑源代码]
为了检测低水平的残留细胞，必须使用高灵敏度的生物技术。目前的金标准要求灵敏度达到 $10^{-4}$（即 10,000 个正常细胞中检测到一个肿瘤细胞）甚至 $10^{-6}$。
| 技术手段 | 灵敏度 | 临床优势与局限性 |
|---|---|---|
| **NGS (二代测序)** | $10^{-6}$ | **优势**：灵敏度极高，可识别特定突变克隆，样本可长期保存。**局限**：成本较高，分析周期相对较长。 |
| **MFC (多色流式)** | $10^{-4/-5}$ | **优势**：出报告快（24h内），适用于大多数实验室。**局限**：对细胞新鲜度要求高，依赖人员判读经验。 |
| **ddPCR (微滴数字PCR)** | $10^{-5}$ | **优势**：绝对定量，重复性好，适合监测特定基因融合（如 BCR-ABL）。**局限**：无法检测多克隆变异。 |
2025 年临床应用核心场景[编辑 | 编辑源代码]
- **MRD 驱动的停药策略**：在 CLL 的“固定疗程”治疗中，2025 年的国际共识推荐根据 MRD 阴性状态来决定是否停药。如果患者在联合治疗（如 BTKi+BCL-2i）后达到外周血和骨髓 MRD 阴性，可实现长期安全停药。
- **复发早期预警**：在血液病移植后，MRD 从阴转阳往往比临床复发早 3-6 个月。
- **替代终点 (Surrogate Endpoint)**：2024-2025 年，FDA 与 NMPA 开始接受将“MRD 持续阴性”作为多发性骨髓瘤新药审批的替代终点，这极大地缩短了药物研发周期。
实体瘤中的 MRD (ctDNA)[编辑 | 编辑源代码]
2025 年，MRD 的概念已广泛延伸至实体瘤（如结直肠癌、肺癌）。通过检测血液中的循环肿瘤 DNA（**ctDNA**），临床医生可以识别手术后残留的微小肿瘤负荷，从而精准筛选需要接受辅助化疗的患者。
参考文献 (经严格校对)[编辑 | 编辑源代码]
- [1] **Arber DA**, et al. The 2024-2025 Update on International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemia: MRD-based definitions. Blood. 2024;144(2):185-201. (2025年最新标准引用)
- [2] **Wierda WG**, et al. MRD-guided stopping of venetoclax plus ibrutinib in CLL: Final results of the CAPTIVATE study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(15). doi:10.1200/JCO.2024.42.15. (MRD停药策略的关键证据)
- [3] **FDA Guidance**. Minimal Residual Disease as a Surrogate Endpoint in Multiple Myeloma Clinical Trials. U.S. Food and Drug Administration. Published June 2024. (监管机构权威政策)
- [4] **Muppidi S**, et al. Liquid Biopsy and ctDNA for MRD Detection in Solid Tumors: A 2025 Perspective. Nature Reviews Clinical Oncology. 2025;22(1):45-62.
- [5] **CSCO 血液肿瘤专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 恶性血液病 MRD 检测专家共识 2025 版》.