微卫星稳定
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微卫星序列在 DNA 复制中的稳定性示意图
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| 核心定义 | 微卫星重复单位长度保持恒定 |
|---|---|
| 关联机制 | 错配修复功能完整 (pMMR) |
| 发生频率 | 约 85% 的结直肠癌 |
| 治疗反应 | 对单药免疫治疗应答较差 |
微卫星稳定（Microsatellite Stability, MSS）是一种基因组状态，指细胞在 DNA 复制过程中，微卫星序列（由 1-6 个碱基组成的串联重复序列）的长度保持高度恒定。MSS 是 DNA 错配修复（MMR）系统功能完整的直接基因组表现。
[Image comparing microsatellite patterns in MSS vs MSI-H tumors]
在临床肿瘤学中，MSS 通常与 pMMR（错配修复功能完整）状态相对应。相较于高度微卫星不稳定性（MSI-H），MSS 肿瘤的特点是突变频率较低，产生的新抗原较少，且肿瘤微环境内浸润的淋巴细胞较少，因此在免疫学上常被定义为“冷肿瘤”。绝大多数结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌患者属于 MSS 亚型。
遗传学机制与生物学表现[编辑 | 编辑源代码]
MSS 的维持依赖于高保真度的 DNA 复制及有效的修复机制：
功能性 MMR 蛋白复合体 → 微卫星序列复制滑动得到纠正 → 维持 MSS 表型 (基因组稳定)
临床性能客观评估[编辑 | 编辑源代码]
MSS 的状态判定对于肿瘤的精准治疗选择、预后评估及遗传筛查具有决定性意义。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 免疫治疗响应 | MSS 肿瘤表现出较低的 TMB 和免疫原性。在晚期结直肠癌中，单药 PD-1/PD-L1 抑制剂几乎无效。目前的临床攻坚点在于联合抗血管生成药物或放射治疗，以期将“冷”MSS 肿瘤转化为免疫应答亚型。 |
| 检测技术规范 | 临床主要通过五位点法（Bathesda 方案）的 PCR 检测或二代测序（NGS）判定。若无位点发生长度改变，即判定为 MSS。MSS 结果与 IHC 检测中的 pMMR 具有高度一致性。 |
| 预后与复发评估 | 在早期结直肠癌中，MSS 患者相比于 MSI-H 患者具有更高的术后复发风险。在 II 期结直肠癌的治疗决策中，MSS 状态常作为支持辅助化疗的重要因素。 |
| 遗传筛查价值 | MSS 的发现基本可以排除典型的林奇综合征。然而，对于高度怀疑有家族遗传史的患者，即使检测结果为 MSS，仍需根据临床判断考虑其他遗传性肿瘤综合征的可能性。 |
关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]
- **MSI-H (高度微卫星不稳定性)**：MSS 的对立表型，代表基因组高度不稳定。
- **pMMR (错配修复功能完整)**：MSS 的生化前提，即修复蛋白正常表达。
- **MSS结直肠癌**：免疫治疗的重点研究领域，涉及肿瘤微环境的免疫抑制机制。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Boland CR, et al. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology, 2010.
- [2] Sinicrope FA. Lynch Syndrome-Associated and Sporadic Colon Cancer with Microsatellite Instability. Gastroenterology, 2018.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Colon Cancer - Molecular testing for MSI/MMR status and therapeutic implications.
- [4] Fukuoka S, et al. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Colorectal or Gastric Cancer (REGONIVO). Journal of Clinical Oncology, 2020.
- [5] 错配修复功能缺陷及微卫星不稳定性临床检测中国专家共识（2025 修订版）：MSS 的临床判定标准与误诊防范建议。