贝博萨
贝博萨（Besponsa），通用名为奥加米星伊珠单抗**（**Inotuzumab Ozogamicin**），研发代码为 **PF-05208773**，是由辉瑞（Pfizer）研发的一种全球首创、针对 **CD22** 靶点的 抗体偶联药物（ADC）。该药物由靶向 CD22 的人源化单克隆抗体与强效细胞毒素 卡利奇霉素（Calicheamicin）通过可裂解连接子偶联而成。贝博萨主要用于治疗 复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL），凭借其极高的完全缓解率（CR）和 MRD 转阴能力，已成为 B-ALL 患者桥接 造血干细胞移植（SCT）的关键“基石”药物。
分子机制：精准导向的 DNA 损伤诱导
贝博萨作为一种高度精准的“生物导弹”，其杀伤逻辑通过抗体与毒素的协同效应实现：
- 特异性结合： 贝博萨表面的伊珠单抗部分能够以极高亲和力识别 B 系原始细胞表面的 CD22 抗原。CD22 表达于超过 90% 的 B-ALL 细胞中，且在结合后具有高效的 内吞作用。
- 细胞内毒素释放： 进入溶酶体后，在酸性环境或蛋白酶作用下，连接子发生断裂，释放出具有极强毒性的 卡利奇霉素 衍生物。
- 诱导 DNA 凋亡： 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟，诱导 DNA 双链断裂。由于白血病细胞修复受损 DNA 的能力较弱，迅速触发不可逆的程序性细胞死亡。
核心临床研究与获益矩阵 (INO-VATE 研究)
| 评价维度 | 贝博萨 (N=164) | 标准诱导化疗 (N=162) |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR) | 80.7% | 29.4% |
| MRD 阴性率 | 78.4% (获得 CR 者中) | 28.1% |
| 桥接移植比例 | 41% | 11% |
| 中位 OS (2026 数据) | 显著延长，尤其在移植后人群 | 持续处于劣势 |
诊疗策略：分次给药与肝毒性闭环管理
贝博萨在 2026 年的临床应用中强调“深度减容与安全性平衡”：
- 分次给药模式： 现代临床推荐采用每周期第 1、8、15 天的分次给药法。相比于单次高剂量，分次给药能显著降低血药浓度峰值，从而减少 肝窦阻塞综合征（VOD/SOS）的发生率。
- VOD 风险预警： 该药具有潜在的肝血管内皮损伤风险。指南建议在贝博萨治疗期间严格监控肝功能，并在桥接移植的预处理方案中避免使用含 双烷化剂（如白消安+环磷酰胺）的强力方案。
- 快速桥接移植： 对于符合移植条件的患者，一旦达到 MRD 阴性 缓解（通常 1-2 周期后），应立即启动造血干细胞移植，以锁定长期生存获益并规避长期用药累积的毒性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kantarjian HM, et al. (2016). Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式的研究确立了贝博萨作为 R/R B-ALL 挽救治疗的标准选择，其缓解率是传统化疗的近三倍。
[2] NCCN Guidelines (2025/2026 Version). Acute Lymphoblastic Leukemia: Inotuzumab Ozogamicin Management. NCCN Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：指南深度更新了针对贝博萨治疗后 VOD 风险的预防策略，强调了 MRD 导向的快速移植桥接。