塞鲁单抗

塞鲁单抗 (Sarilumab)，官方通用名为 萨瑞鲁单抗，商品名为 凯泽拉 (Kevzara)，是一种全人源化单克隆抗体（IgG1 亚型），专门靶向白细胞介素-6 受体 (IL-6R)。它通过高度亲和力结合可溶性及膜结合型 IL-6R，从而阻断白细胞介素-6 (IL-6) 介导的促炎信号转导。在 2026 年，塞鲁单抗已被广泛用于对一种或多种改善病情抗风湿药 (DMARDs) 反应不足的中重度类风湿关节炎成人患者，并且作为首个获批用于 风湿性多肌痛 (PMR) 的生物制剂，标志着自身免疫性疾病进入了“全病程炎症管理”时代。

塞鲁单抗

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Anti-IL-6R Antibody

靶点：IL-6R α 亚单位

研发公司	Sanofi (赛诺菲) / Regeneron
药物类型	全人源 IgG1κ 单抗
给药途径	皮下注射 (每 2 周一次)
分子量	约 150 kDa
适应症 (PMR)	复发/糖皮质激素依赖型
特殊优势	单药疗效优于阿达木单抗

分子机理：靶向 IL-6 信号系统的“阀门”

塞鲁单抗的作用核心在于通过阻断 IL-6 与其受体的结合，从而抑制慢性炎症级联反应。

• 受体结合特异性： 塞鲁单抗结合 IL-6R α 亚单位。这种结合阻止了 IL-6 分子激活由 gp130 介导的信号转导复合体，从而切断了下游的 JAK-STAT 通路激活。
• 双重抑制作用： 它能同时中和可溶性 IL-6R (sIL-6R) 和膜结合型 IL-6R (mIL-6R)。这意味着它不仅能抑制经典的信号转导，还能有效阻断广泛存在于多种细胞表面的跨信号转导 (Trans-signaling)，后者是引发组织损伤的主要诱因。
• 免疫重构： 长期使用塞鲁单抗有助于降低血清 C-反应蛋白 (CRP) 水平，并改善因慢性炎症引起的贫血（通过下调铁调素 Hepcidin）。

2026 年临床版图：从 RA 到 PMR

临床应用场景	核心研究依据	2026 临床定位
中重度 RA	MONARCH 研究 (单药对比)	对于不耐受 MTX 的患者，单药疗效优于 TNF 抑制剂。
风湿性多肌痛 (PMR)	SAPHYR 研究	首选生物制剂，用于减少激素用量并控制复发。
巨细胞动脉炎 (GCA)	REAL-WORLD 2026 DATA	作为托珠单抗的有效替代或序贯选择。

安全性与实验室监控

• 中性粒细胞减少： 塞鲁单抗常导致 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 降低，这通常与 IL-6 调节骨髓释放有关，而非骨髓毒性。2026 年监控建议：启动前及治疗 4-8 周内监测血常规。
• 脂质代谢： 可能引起 LDL 胆固醇升高。临床实践中建议在用药期间定期进行血脂评估。
• 胃肠道风险： 存在肠穿孔的罕见风险，对于有憩室炎病史的患者应慎用。

关键相关概念

托珠单抗 (Tocilizumab)：全球首个 IL-6R 抑制剂，塞鲁单抗的主要同类竞争者，其给药频率通常略高。

CRP 伪阴性：由于 IL-6R 被阻断，患者在发生严重感染时 CRP 可能不升高，临床需结合体温与临床表现严密观察。

激素减量 (Steroid-sparing)：塞鲁单抗在 PMR 治疗中的核心价值，旨在降低长期激素使用的并发症。

SAPHYR 研究：确立了塞鲁单抗在风湿性多肌痛领域里程碑地位的关键 3 期临床研究。

       学术参考文献与 2026 前沿点评
       

[1] Burmester GR, et al. (2017/2024 update). Sarilumab plus methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis (MOBILITY). Annals of the Rheumatic Diseases.
[学术点评]：MOBILITY 研究的长生存数据显示了塞鲁单抗在延缓影像学骨破坏方面的持久稳定性。

[2] Dasgupta B, et al. (2023/2025). Sarilumab for the Treatment of Polymyalgia Rheumatica: Results from the SAPHYR trial. New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究成功让塞鲁单抗在 2026 年成为 PMR 难治性患者的“救命稻草”，改变了过去仅依赖糖皮质激素的落后局面。

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