塔吉瑞斯
塔吉瑞斯（TargeGenius）是一家总部位于中国深圳的创新驱动型生物医药企业，专注于研发具有自主知识产权的抗肿瘤及抗感染小分子药物。公司以“克服获得性耐药”为核心战略，聚焦于肺癌、血液肿瘤等重大疾病领域。其代表性管线包括第三代ALK/ROS1抑制剂TGRX-326及第四代BCR-ABL1变构抑制剂TGRX-678。塔吉瑞斯通过独特的药物设计平台，致力于开发Best-in-class（同类最优）或First-in-class（全球首创）的靶向药物，解决临床上因基因突变导致的耐药难题。
研发机制：针对耐药靶点的精准攻坚
塔吉瑞斯的研发核心逻辑在于深度理解激酶结构的动态演变，特别是在治疗过程中产生的二级突变：
- STAMP变构抑制技术：在BCR-ABL1靶向药研发中，公司开发了TGRX-678。不同于传统的ATP竞争性抑制剂，它结合在肉豆蔻酰基结合口袋，通过变构效应使激酶维持在失活构象。这种机制能够克服包括T315I在内的多种催化结构域耐药突变。
- 克服G1202R溶剂腔突变：针对非小细胞肺癌患者在使用第一/二代ALK抑制剂后产生的G1202R耐药点，TGRX-326经过分子构效优化，展现了对该突变体极强的抑制活性和高度的入脑渗透率。
- 广谱靶向与高选择性：研发平台强调通过计算机辅助药物设计，在提升药效的同时，降低对野生型蛋白的干扰，从而减少脱靶毒性。
核心临床管线矩阵
| 在研代号 | 靶点与机制 | 临床地位/价值 |
|---|---|---|
| TGRX-326 | 三代ALK/ROS1抑制剂 | 高效克服G1202R耐药；具有优秀的血脑屏障通透性，针对脑转移有效。 |
| TGRX-678 | 四代BCR-ABL1变构抑制剂 | 针对慢性髓系白血病；克服T315I耐药，具有更高的遗传屏障。 |
| TGRX-526 | KIT/PDGFRα抑制剂 | 针对胃肠间质瘤（GIST）；探索对原发突变和继发耐药突变的广谱覆盖。 |
发展策略：从源头创新到商业化协同
- 源头创新布局：坚持从分子骨架层面的独立开发，避免Me-too药物的同质化竞争，确立产品的全球专利保护空间。
- 转化医学驱动：利用生物标志物筛选高度敏感的人群，通过精准设计的临床试验加速新药上市进程（快速通道）。
- 全球视野：在深圳和上海设立研发中心的同时，积极拓展与全球制药巨头的授权合作（In-licensing/Out-licensing）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang S, et al. (2021). Discovery of TGRX-678, a potent and selective allosteric BCR-ABL1 inhibitor. Journal of Medicinal Chemistry.[Academic Review]
[权威点评]：该项研究详细披露了STAMP变构抑制剂的分子设计，证明了其在解决费城染色体阳性白血病耐药中的潜力。
[2] Wang Y, et al. (2022). The Next Generation of ALK Inhibitors: Overcoming G1202R Resistance. Nature Communications.
[临床价值]：评估了塔吉瑞斯核心品种在克服复杂肺癌突变中的结构生物学基础。