双特异性抗体偶联药物
BL-B01D1 是一种处于全球领先地位的“首创”（First-in-class）双特异性抗体偶联药物（Bispecific ADC），由 百利天恒（Baili-Tianun）及其子公司多特生物开发。该药物通过双靶点抗体同时识别肿瘤细胞表面的 EGFR（表皮生长因子受体）和 HER3（人表皮生长因子受体3）。BL-B01D1 采用了具有自主知识产权的拓扑异构酶 I 抑制剂（ED04）作为载荷，旨在解决单一靶点 ADC 在实体瘤（如非小细胞肺癌、鼻咽癌和食管癌）治疗中出现的耐药性和特异性不足问题。由于其在多项临床研究中展现出强效的抗肿瘤活性，已被监管机构授予多项突破性疗法认定。
分子机制：双靶点协同与高效载荷释放
BL-B01D1 的核心设计在于通过双特异性抗体技术整合两条关键的致癌信号通路，实现比传统单靶点药物更高的精准度：
- 双特异性识别：该药物能同时结合肿瘤细胞表面的 EGFR 和 HER3 受体。由于这两种受体在多种上皮性肿瘤中呈共表达状态，双靶点结合显著增强了药物对肿瘤组织的 亲和力（Avidity Effect）和特异性。
- 受体介导内吞：双靶点的结合诱导了更强烈的受体聚集和内吞。进入胞内后，复合物被运送至溶酶体，在特定的酶环境下裂解连接子。
- DNA 损伤诱导：释放的拓扑异构酶 I 抑制剂（载荷）进入细胞核，阻断 DNA 复制，导致 DNA 双链断裂，诱导肿瘤细胞进入 G2/M 期 停滞并触发凋亡。
- 旁观者效应（Bystander Effect）：由于载荷具有良好的渗透性，它能够穿过细胞膜进入邻近的基质或其他非靶向肿瘤细胞，从而克服由于肿瘤内异质性导致的耐药问题。
临床图谱：BL-B01D1 适应症矩阵
| 主要适应症 | 研究状态/阶段 | 临床疗效/获益表现 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | Phase III (多项) | 针对 EGFR 突变且经 TKI 耐药的患者展现出显著的 ORR 和 PFS 获益。 |
| 鼻咽癌 (NPC) | Phase II/III | 在经治晚期患者中观察到极高的客观缓解率，为该罕见病提供新选。 |
| 食管鳞癌 (ESCC) | Phase II 临床研究 | 针对铂类和免疫治疗后的患者，提供了更持久的缓解。 |
| 乳腺癌 (HR+/HER2-) | Phase I/II 探索 | 在 HER2 阴性但 EGFR/HER3 表达的病例中显示出抗肿瘤潜力。 |
治疗策略：精准筛选与安全性控制
- 患者分层：虽然该药物具有广泛的抗癌活性，但在 NSCLC 中，针对 EGFR 突变 经 TKI 治疗后的患者是目前的重点用药人群。
- 血液学毒性监控：作为拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC，BL-B01D1 最常见的不良反应包括 贫血、中性粒细胞减少 及血小板减少，临床治疗过程中需严密监测血象并及时给予支持治疗。
- 间质性肺病 (ILD) 预警：尽管在初期研究中表现出相对较低的 ILD 发生率，但对于靶向 EGFR 和 HER3 的 ADC，仍需警惕潜在的肺部毒性，需定期进行肺部 CT 检查。
- 联合治疗探索：正在进行的临床探索中，BL-B01D1 与 PD-1 抑制剂 或铂类化疗的联用旨在进一步前移治疗线数，为一线治疗提供可能。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Zhang L, et al. (2023). BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific ADC, in patients with locally advanced or metastatic solid tumors: Results from a phase I study. ASCO Annual Meeting. Abstract 3001.
[2] Yang G, et al. (2024). Efficacy and Safety of BL-B01D1 in patients with EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer: An updated clinical analysis. Journal of Clinical Oncology.
[3] Baili-Tianun Pipeline Overview. Development of SI-B001 and BL-B01D1 platforms for precision oncology. Baili-Tianun Investor Update.