依诺波生
依诺波生（Enobosarm）是一种创新的、非甾体类选择性雄激素受体调节剂（SARM）。它通过以组织特异性方式结合并激活雄激素受体（AR），旨在模拟雄激素在骨骼肌和骨骼中的合成代谢作用，同时最大限度地减少对前列腺、皮肤及毛囊等非靶向组织的刺激。目前，依诺波生在临床研究中展现了治疗癌症恶病质（肌肉萎缩）、压力性尿失禁以及AR阳性转移性乳腺癌的潜力。尽管其在运动医学领域被列为禁药，但在肿瘤精准治疗中，它作为一种改善生存质量和代谢状态的候选药物备受关注。
作用机制：组织选择性调节
依诺波生的作用机制基于其对雄激素受体（AR）的高亲和力及构象特异性：
- 配体诱导的构象改变：依诺波生与AR结合后，诱导受体蛋白产生不同于传统睾酮的构象。这种特定的空间构型决定了受体在不同组织中募集共活化因子或共抑制因子的选择性。
- 合成代谢优势：在肌肉和骨骼组织中，它作为全激动剂发挥作用，促进蛋白质合成和骨矿物质密度增加；而在前列腺中，其活性极低或表现出部分拮抗性质，从而避免了前列腺增生等副作用。
- 非甾体结构特征：由于不具备甾体骨架，依诺波生不会被5α-还原酶转化为双氢睾酮（DHT），也不会被芳香化酶转化为雌激素，极大降低了脱发及女性化风险。
核心临床研究矩阵
| 试验代号/名称 | 研究人群/适应症 | 关键数据地位 |
|---|---|---|
| POWER试验 | 非小细胞肺癌相关的恶病质 | III期研究显示患者去脂体重（LBM）显著增加，改善了身体机能。 |
| ARTEST研究 | AR阳性转移性乳腺癌 | 探索作为内分泌治疗的补充或替代，旨在通过激活AR抑制ER信号。 |
| SUI试验 | 女性压力性尿失禁 | 利用其增强盆底肌力量的特性，减少漏尿频率。 |
诊疗策略：辅助支持与安全性监控
在精准肿瘤学的辅助治疗框架下，依诺波生的应用策略强调“整体机能修复”：
- 恶病质干预：对于接受化疗的晚期患者，依诺波生可作为缓解骨骼肌丢失的关键药物，有助于提高患者对高强度治疗的耐受性。
- 肝功能监测：临床中需常规评估转氨酶水平。虽然依诺波生并非典型的C-17α烷基化甾体，但仍存在潜在的肝负担风险。
- 血脂管理：长期使用可能导致高密度脂蛋白（HDL）水平下降，需定期进行脂质画像检查。
- 反兴奋剂合规性：医务人员应告知患者该药已被WADA列入S1类禁用清单，严禁非医疗用途的非法获取。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Dalton JT, et al. (2011/2024 update). The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项早期研究奠定了依诺波生在解决肌肉流失问题上的科学基础，是SARM领域的重要里程碑。
[2] Palmieri C, et al. (2024). Targeting the androgen receptor in breast cancer: The potential role of Enobosarm. Nature Reviews Clinical Oncology.
[核心价值]：系统性地分析了依诺波生在AR+/ER+乳腺癌中的差异化治疗窗口，展示了其在内分泌调节中的广阔前景。