依尼舒
依尼舒（地尼白介素/Denileukin diftitox，研发代码E7777）是一种创新的靶向细胞毒性重组融合蛋白，被形象地称为“特洛伊木马”药物。该药物通过将人白细胞介素-2（IL-2）的受体结合域与白喉毒素的活性片段融合而成，专门针对表面高表达CD25（IL-2受体α链）的恶性细胞。在2026年的血液肿瘤临床实践中，依尼舒主要用于治疗既往接受过全身治疗的复发性或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），包括蕈样肉芽肿（MF）和塞扎里综合征（SS），是该领域精准定向治疗的代表性生物制剂。
作用机制：受体介导的蛋白质合成封锁
依尼舒的设计巧妙利用了癌细胞的代谢需求。其发挥作用的过程主要分为以下三个关键阶段：
[Image: Mechanism of Denileukin diftitox binding to CD25 and blocking protein synthesis via EF-2]
- 靶向识别：融合蛋白中的IL-2部分特异性结合恶性T细胞表面的高亲和力IL-2受体（含CD25亚基）。由于正常组织中CD25表达有限，这赋予了药物极高的选择性。
- 内吞与释放：药物结合后通过受体介导的内吞作用进入细胞。在溶酶体的酸性环境下，白喉毒素的A片段（活性毒性片段）被剪切并释放入细胞质。
- 抑制翻译：白喉毒素A片段催化延伸因子-2（EF-2）发生ADP-核糖基化，导致其永久失活。由于EF-2是核糖体合成肽链必需的因子，蛋白质合成随即停止，最终诱导癌细胞发生凋亡。
核心临床研究矩阵
| 研究编号/阶段 | 受试人群/方案 | 关键数据亮点 |
|---|---|---|
| Study302 (Pivotal) | 复发或难治性CTCL (MF/SS)。 | 客观缓解率(ORR)达36.2%；中位缓解持续时间(DOR)为6.5个月。 |
| 新一代制剂验证 | E7777对比原Ontak。 | 证明新工艺显著提高了纯度与药代动力学稳定性，降低了输注相关反应。 |
诊疗策略：风险管理与精准用药
依尼舒的使用需严格遵循全周期的安全性监护策略：
- 毛细血管渗漏综合征 (CLS)：这是该药最特征性的严重副作用。表现为低血压、水肿、低蛋白血症。治疗期间应严密监测患者体重与血压，出现症状需立即停药并给予糖皮质激素。
- 视觉障碍监控：部分患者可能出现色觉异常或视力模糊。建议在基线期及每个疗程间期进行眼科评估。
- CD25表达检测：虽然研究显示无论表达高低均可获益，但通过免疫组化确认CD25阳性仍是指导精准应用的重要参考。
- 预处理方案：为减轻过敏反应，建议在输注前预用对乙酰氨基酚及抗组胺药物。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Foss FM, et al. (2024). Pivotal Study of Denileukin Diftitox (E7777) in Patients with Relapsed or Refractory Cutaneous T-cell Lymphoma. Blood.[Academic Review]
[权威点评]：该项研究直接促成了新一代制剂的获批，证实了其在难治性CTCL中的临床解救价值。
[2] Prince HM, et al. (2010). Phase III Placebo-controlled Trial of Denileukin Diftitox in CTCL. Journal of Clinical Oncology.
[机制点评]：经典研究，确立了通过IL-2受体介导毒素进入肿瘤细胞的基础理论。