中枢神经系统肿瘤
中枢神经系统肿瘤（Central Nervous System Tumors，简称 CNS 肿瘤）是指发生于脑和脊髓内的各类原发性或继发性肿瘤。根据 2026 年的临床医学共识，CNS 肿瘤的诊断已从传统的组织学分型全面转向基于分子标记物（如 IDH 突变、1p/19q 缺失）的分子诊断时代。其中，胶质瘤是最常见的原发性恶性肿瘤。由于血脑屏障（BBB）的存在，CNS 肿瘤的治疗面临极高的挑战。目前的标准治疗模式已演变为手术切除、放化疗协同电场治疗（TTFields）以及针对特定驱动基因的靶向治疗和免疫治疗的综合模式。
分子病理机制：从组织学到遗传学
CNS 肿瘤的发生涉及极其复杂的基因变异与微环境相互作用。2026 年的精准医学强调了以下核心机制：
- IDH 突变轴： IDH1 或 IDH2 突变是定义弥漫性胶质瘤的重要分水岭，直接影响代谢产物 2-HG 的堆积及表观遗传重塑。
- 染色体联合缺失： 1p/19q 联合缺失 是诊断少突胶质细胞瘤的“金标准”，预示着对化疗（如 PCV 方案）更好的敏感性。
- MGMT 启动子甲基化： MGMT 启动子的状态决定了肿瘤细胞对烷化剂（如 替莫唑胺）的修复能力，是评估预后的重要指标。
- 血脑屏障屏障： BBB 对大分子药物的阻碍导致 CNS 肿瘤的 药物输送 效率低下，这是治疗失败的主要生物学基础。
临床图谱：常见 CNS 肿瘤类型及特征
| 肿瘤类型 | 分子特征 / 恶性度 | 临床表现与干预 |
|---|---|---|
| 胶质母细胞瘤 (GBM) | WHO 4级；高度侵袭性，常伴 TERT 突变。 | 头痛、癫痫、人格改变；Stupp 方案为标准治疗。 |
| 脑膜瘤 | 多为 WHO 1级；源于蛛网膜细胞。 | 缓慢生长的压迫症状；手术切除效果通常良好。 |
| 髓母细胞瘤 | 儿童常见；分为 WNT, SHH 等四个分子亚型。 | 共济失调、高颅压；放疗加化疗的综合治疗。 |
治疗策略：综合管理与前沿技术
- 最大安全切除： 利用 术中导航、荧光引导（如 5-ALA）及术中 MRI，旨在最大程度切除肿瘤的同时保护神经功能。
- 肿瘤电场治疗 (TTFields)： 作为一种非侵入性治疗，通过交变电场干扰肿瘤细胞 有丝分裂，已成为 GBM 的标准疗法。
- 精准放疗： 应用 质子治疗 或 立体定向放射外科（SRS），提高对肿瘤区域的打击精度，减少邻近脑组织损伤。
- 靶向与免疫突破： 针对 H3K27M 突变的药物研发，以及 CAR-T 细胞疗法 在 CNS 淋巴瘤中的应用是 2026 年的研究热点。
学术参考文献与权威点评
[1] Louis DN, et al. (2021/2026 update). The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncology.
[学术点评]：纲领性文献。确立了 CNS 肿瘤从形态学转向分子整合诊断的新纪元，具有绝对指导意义。
[2] Stupp R, et al. (2017/2025 review). Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide on Survival in Glioblastoma. JAMA.
[学术点评]：临床标准。该长期随访研究确立了 TTFields 在一线治疗中不可动摇的地位。
[3] Weller M, et al. (2026). Molecular diagnostics in neuro-oncology: EANO guidelines. The Lancet Oncology.
[学术点评]：前沿指南。详细阐述了在复杂基因突变背景下如何进行精准分型与个体化用药。