鳞状细胞肺癌

鳞状细胞肺癌(LUSC)**，简称**肺鳞癌，是非小细胞肺癌(NSCLC)的主要病理类型之一，约占肺癌总数的25%-30%。其发生与长期吸烟具有极强的因果关系，病变多起源于大气道（中央型肺癌）。在分子水平上，肺鳞癌表现为极高频率的 TP53 突变、FGFR1 扩增及 PI3K 通路异常。与肺腺癌不同，肺鳞癌极少携带 EGFR 或 ALK 等经典驱动基因突变。现代诊疗已形成以含铂化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂为核心的一线标准方案，并强调围手术期免疫强化治疗以改善长期预后。

鳞状细胞肺癌 (LUSC)

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Histopathology: Intercellular bridges and keratinization

核心表型：p40+ / p63+ / CK5/6+

ICD-11	2C25.1
关键驱动基因	TP53/FGFR1/DDR2
危险因素	重度吸烟/职业暴露
标志物免疫组化	p40 / TTF-1阴性
主要治疗方案	免疫+化疗/手术/放疗
中位生存期	依分期与PD-L1状态差异较大

分子机制：多通路失控的基因组图谱

肺鳞癌的遗传图谱相较于腺癌更为复杂，其核心致癌过程由以下关键节点驱动：

• 抑癌基因广泛失活： 几乎100%的肺鳞癌样本存在 TP53 突变。此外，CDKN2A (p16) 的失活和 RB1 的缺失导致细胞周期失控，是疾病发生的早期事件。
• PI3K 通路过活化： 约47%的肺鳞癌涉及 PI3K-alpha (alpha) 亚型的基因突变或扩增，导致下游信号持续诱导生长抑制因子的逃逸。
• FGFR/DDR2 信号通路： 约20%的患者携带 FGFR1 基因扩增，约4%存在 DDR2 突变。这些靶标为后续针对性激酶抑制剂的应用提供了分子基础。
• 氧化应激防御： KEAP1 或 NFE2L2 突变常见于肺鳞癌，增强了肿瘤细胞在严苛代谢微环境下的生存力及对放化疗的耐受。

一线治疗策略与循证医学矩阵

<thead> </thead> <tbody> </tbody>

临床方案	代表性研究	获益人群/核心终点
K药+化疗	KEYNOTE-407	晚期鳞癌一线；显著延长 OS 与 PFS，无论 PD-L1 表达。
双免疫+化疗	CheckMate-9LA	O+I+2周期化疗；实现快速获益与持久缓解的平衡。
I药放化疗后巩固	PACIFIC	不可切除 III 期鳞癌；显著提升五年生存率。

诊疗策略：从系统化疗向免疫主导转型

肺鳞癌的治疗路径强调“**功能保留与高效杀伤并行**”：

• 早期(I-IIIa期)： 首选根治性手术。对于 IIIa 期患者，目前广泛推行新辅助免疫治疗（如 CheckMate-816），显著提高了病理完全缓解（pCR）率。
• 晚期一线方案： 标准方案为 帕博利珠单抗 联合 紫杉醇/白蛋白紫杉醇 及 卡铂。对于高表达 PD-L1（TPS ≥ 50%）的患者，可考虑单药免疫治疗。
• 血管生成抑制禁忌： 需特别注意，肺鳞癌患者严禁使用 贝伐珠单抗，因其可能导致致命性的中心型大气道出血（大咯血）。
• 后线策略： 针对 FGFR 扩增患者，可探索小分子激酶抑制剂或相应的 ADC 药物临床试验。

关键相关概念

• 中央型肺癌： 指发生在段支气管及以上气道的肺癌，鳞癌最常见。
• p40： 区分肺鳞癌与腺癌的最特异性免疫组化指标。
• 大咯血： 肺鳞癌空洞化或累及大血管时的严重并发症。
• PACIFIC模式： 放化疗后使用 PD-L1 抑制剂巩固的标准化流程。

       学术参考文献与权威点评

[1] The Cancer Genome Atlas Research Network. (2012). Comprehensive genomic characterization of squamous cell lung cancers. Nature.
[权威点评]：该项里程碑式研究系统定义了肺鳞癌的分子驱动图谱，确立了其与腺癌完全不同的治疗逻辑。

[2] Paz-Ares L, et al. (2018/Updated). Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous NSCLC (KEYNOTE-407). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该研究奠定了免疫联合化疗在晚期鳞癌一线的统治地位，改写了全球临床指南。

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