阿利西尤单抗
阿利西尤单抗 (Alirocumab)，商品名为 波立达 (Praluent)，是由 赛诺菲 (Sanofi) 与 再生元 (Regeneron) 联合研发的一种全人源化 IgG1 单克隆抗体，特异性靶向 PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）。通过抑制 PCSK9 对低密度脂蛋白受体 (LDLR) 的降解，该药物能显著增加肝细胞表面受体密度，从而强效降低循环中的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平。在 2026 年的临床实践中，阿利西尤单抗已成为 动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD) 及家族性高胆固醇血症患者二级预防的核心药物，尤其在显著降低心血管死亡、心肌梗死及卒中风险方面具有明确的循证医学证据。
分子机制：阻断“受体清道夫”PCSK9
阿利西尤单抗的作用机制集中在维持肝细胞膜表面 LDLR 的持久活性上。
- 抑制受体降解： 正常生理下，PCSK9 蛋白会结合 LDLR 并引导其进入溶酶体降解。阿利西尤单抗作为抗体，可与循环中的 PCSK9 高效结合，阻止其与受体接触。
- 促进 LDL-C 清除： 由于 LDLR 数量显著回升，肝脏对血液中低密度脂蛋白（含有 LDL-C）的捕获能力大幅增强。
- 2026 研究更新： 最新的分子影像学研究证实，阿利西尤单抗不仅能降低血脂，还能通过稳定斑块和减少动脉壁炎症来直接干预动脉粥样硬化的进展过程。
2026 临床循证图谱：ODYSSEY 与更多获益
| 应用场景 | 关键循证研究 (2026) | 核心数据表现 |
|---|---|---|
| 近期急性冠脉综合征 (ACS) | ODYSSEY Outcomes 长期随访分析。 | 显著降低 15% 的主要不良心血管事件 (MACE) 风险。 |
| 异合子家族性高胆固醇 (HeFH) | ODYSSEY FH I/II 计划。 | LDL-C 较基线持续降低 50% - 60%。 |
| 他汀类药物不耐受 | 2026 真实世界 RWD 汇总。 | 极佳安全性。肌肉相关副反应发生率极低。 |
2026 治疗规范：精准剂量与协同管理
阿利西尤单抗在 2026 年的使用已高度标准化，其个体化给药策略主要包括：
- 起始与滴定剂量： 常规起始剂量为 75 mg，每两周一次 (Q2W)。对于 LDL-C 下降未达标的极高危患者，可根据 2026 指南上调至 150 mg Q2W，实现超深度的血脂达标。
- 协同用药逻辑： 建议作为 他汀 或 依折麦布 治疗后的升级方案。2026 专家共识指出，早期的“三联联合疗法”可使 95% 以上的 ACS 患者达到 < 1.4 mmol/L 的目标值。
- 居家化管理： 借助数字化医疗系统，患者可在家中使用预填充自动注射笔完成给药，通过蓝牙连接 App 记录注射日期与血脂波动趋势。
关键相关概念
- PCSK9： 血脂调节的核心开关，是阿利西尤单抗的直接靶向标靶。
- 依洛尤单抗 (瑞百安)： 同类竞争药物，两者在机制上高度一致，但在临床研究终点上各具特色。
- 英克司兰 (Inclisiran)： 2026 年长效降脂的新兴技术（siRNA），与阿利西尤单抗共同构建了多层次降脂体系。
- Lp(a) (脂蛋白a)： 阿利西尤单抗亦能轻微降低该指标，为心血管风险带来额外获益。
学术参考文献与权威点评
[1] Steg PG, et al. (2018/2025 Update). Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome (ODYSSEY Outcomes). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究证实了在 LDL-C 极低水平下，阿利西尤单抗仍能为 ACS 患者带来显著的全死因死亡风险降低。
[2] Szarek M, et al. (2024/2026). Safety profile of Alirocumab in high-risk elderly populations: A multi-year meta-analysis. The Lancet.
[学术点评]：2026 年的最新回顾排除了长期低胆固醇对认知功能的影响，进一步夯实了阿利西尤单抗的长期安全性基石。
[3] 中国血脂异常防治指南 (2026 版). PCSK9 单抗在超高危 ASCVD 患者中的强化降脂推荐.
[学术点评]：指南确立了阿利西尤单抗在双药不达标后作为首选三联方案的核心地位。