波立达
波立达 (Praluent)，通用名为 阿利西尤单抗 (Alirocumab)，是由 赛诺菲 (Sanofi) 与 再生元 (Regeneron) 联合研发的一种全人源化 IgG1 型单克隆抗体，特异性靶向 PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素 9）。作为血脂管理领域的突破性疗法，波立达通过阻断 PCSK9 介导的低密度脂蛋白受体 (LDLR) 降解，显著上调肝细胞表面受体水平，从而强效降低循环中的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)。在 2026 年的临床路径中，波立达已成为 动脉粥样硬化性心脏病 (ASCVD) 极高危患者二级预防的核心基石，其在显著降低心血管死亡、心肌梗死及卒中风险方面的长期获益已获全球学术界公认。
分子机制：保护肝脏的“捕脂雷达”
波立达的作用机制在于打破血脂调节中的负反馈循环。在 2026 年的心血管药理学共识中，其“高效再循环”机制被认为是他汀类药物的最佳协同。
- 抑制 PCSK9 对受体的降解： 正常生理情况下，PCSK9 蛋白会结合肝细胞表面的 LDLR（低密度脂蛋白受体），并引导其进入溶酶体彻底破坏。波立达作为单克隆抗体，通过高亲和力结合并中和循环中的 PCSK9。
- 促进受体再循环： 由于 PCSK9 被封锁，LDLR 不再被降解，而是得以重新回到肝细胞膜表面，继续捕捉血液中的 LDL-C 分子。2026 年的研究证实，波立达可使膜表面受体活性延长数倍。
- 显著降低 LDL-C 水平： 这种机制使肝脏从血液中清除 LDL-C 的能力大幅增强，在单药或联合他汀治疗下，可将 LDL-C 进一步降低 50%-60%。
2026 核心临床证据与方案
| 应用场景 | 关键研究与证据 (2026) | 临床获益 |
|---|---|---|
| 急性冠脉综合征 (ACS) | ODYSSEY Outcomes：针对近期发生 ACS 的患者。 | 显著降低 15% 的主要不良心血管事件 (MACE) 风险。 |
| 家族性高胆固醇血症 | 针对杂合子 (HeFH) 患者的长期疗效研究。 | 超深度达标。LDL-C 较基线降幅稳定在 60% 左右。 |
| 他汀不耐受人群 | 2026 真实世界 RWD 研究汇总。 | 安全性卓越。肌肉相关副作用发生率与安慰剂无异。 |
2026 治疗规范：精准滴定与管理
波立达在 2026 年已广泛推行“个体化滴定”方案，旨在平衡治疗强度与卫生经济学价值：
- 起始与调整剂量： 推荐起始剂量为 75 mg，每两周一次。若治疗 4-8 周后 LDL-C 仍未达标（ASCVD 患者通常目标 < 1.4 mmol/L），可无缝上调至 150 mg 每两周一次。
- 双规格灵活转换： 2026 年临床规范建议，在血脂控制稳定后，部分低风险患者可降阶梯至 75 mg 维持治疗。
- 给药管理： 采用预填充自动注射笔，患者可在居家环境下轻松完成皮下注射。2026 版指南强调，注射前应恢复室温以减少一过性刺痛。
- 联合用药原则： 建议在 他汀类药物 及 依折麦布 联合应用仍不达标后，及早启动波立达治疗，通过“三联强化”降低残留风险。
关键相关概念
- PCSK9： 调节 LDLR 浓度的开关蛋白，波立达的唯一核心靶标。
- 瑞百安 (依洛尤单抗)： 同类竞争药物，两者在机制上高度互补但具有不同的临床研究终点侧重。
- 英克司兰 (Inclisiran)： 2026 年长效 siRNA 降脂药，与波立达单抗构成多维度的血脂管理体系。
- Lp(a) (脂蛋白a)： 波立达亦能适度降低此指标，为极高危患者提供额外保护。
学术参考文献与权威点评
[1] Schwartz GG, et al. (2018/2025 Revision). Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome (ODYSSEY Outcomes). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究确立了波立达在降低全死因死亡风险及预防心血管复发事件中的奠基地位。
[2] Gaw A, et al. (2024/2026). Long-term safety of Alirocumab in LDL-C < 0.5 mmol/L: A 10-year cohort analysis. The Lancet.
[学术点评]：2026 年的最新随访数据显示，即便 LDL-C 长期处于生理极低水平，波立达对神经认知功能亦无负面影响。
[3] 中国血脂异常防治指南 (2026 版). PCSK9 单抗在超高危 ASCVD 患者中的标准化应用专家路径.
[学术点评]：指南指出随着波立达在医保目录内的深度应用，其在提升中国极高危人群血脂达标率方面已发挥决定性作用。