镥-177头孢曲肽
镥-177头孢曲肽（Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，商品名：Pluvicto，研发代号：177Lu-PSMA-617）是一种创新的放射配体疗法（RLT）药物。该药通过将发射β粒子的放射性同位素镥-177与靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的小分子配体相结合，实现了对肿瘤细胞的精准内照射杀伤。临床主要用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。作为诊疗一体化（Theranostics）模式的代表性药物，镥-177头孢曲肽显著延长了晚期患者的总生存期，是核医学与肿瘤靶向治疗深度融合的里程碑。
分子机制：多肽引导的内照射打击
镥-177头孢曲肽的作用机制结合了高亲和力的分子识别与高能量的物理杀伤，其生物学过程包括：
- PSMA特异性结合：药物中的配体部分精确识别前列腺癌细胞膜上高表达的PSMA（前列腺特异性膜抗原）。
- 受体介导的内吞作用：结合后的复合物通过细胞内吞进入肿瘤细胞内部，使放射性核素镥-177在病灶内高度蓄积。
- β射线能量释放：镥-177通过衰变释放最大射程约2mm的β粒子。该能量足以造成肿瘤细胞的DNA双链断裂，诱导其发生不可逆的凋亡。
- 旁观者效应：由于β射线具有一定的组织穿透力，它不仅能杀死携带受体的细胞，还能摧毁周围不表达PSMA的邻近肿瘤细胞，从而部分克服肿瘤异质性。
临床图谱：VISION与PSMAfore研究里程碑
| 临床研究 | 研究人群/适应症 | 核心疗效指标 |
|---|---|---|
| VISION试验 | 既往接受过紫杉类化疗及ARPI治疗的mCRPC患者。 | 总生存期(OS)显著延长，死亡风险降低38%。 |
| PSMAfore试验 | ARPI进展后且未接受化疗的mCRPC患者。 | 影像学无进展生存期(rPFS)显著改善，支持前线应用。 |
| PSA响应率 | 综合临床人群监测。 | 约46%的患者PSA水平下降幅度超过50%。 |
治疗策略：伴随诊断与毒性管理
- 伴随诊断：给药前必须通过PSMA-PET/CT（如68Ga-PSMA-11）显像，确认肿瘤病灶具有高强度PSMA摄取。
- 剂量方案：标准推荐剂量为7.4GBq（200mCi），每6周给药一次，通常进行至多6个周期治疗。
- 骨髓抑制监控：由于放射性核素可能影响造血系统，需重点监测血小板减少、贫血及中性粒细胞减少。
- 口干症与肾功能：PSMA在唾液腺及肾脏有生理性表达，治疗期间应加强饮水并动态评估血肌酐水平。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sartor O, et al. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. The New England Journal of Medicine. 2021;385(12):1091-1103.
[学术点评]：该项VISION研究标志着放射配体疗法在晚期前列腺癌中的生存获益得到最高等级临床验证。
[2] Morris MJ, et al. (2024). 177Lu-PSMA-617 in taxane-naive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). The Lancet. 2024.
[学术点评]：研究证明了在化疗前使用该方案可为患者带来更显著的影像学进展获益。
[3] Novartis Clinical Review. (2025). Radioligand Therapy update: The evolving role of Pluvicto. Academic Review. 2025.
[学术点评]：综合分析了镥-177头孢曲肽在联合免疫及二代ARPI药物方面的未来探索方向。