血小板衍生生长因子
血小板衍生生长因子（Platelet-Derived Growth Factor，简称PDGF）是一种调节细胞生长、分裂以及血管生成的重要二聚体糖蛋白。作为最早被发现的生长因子之一，PDGF主要由血小板、巨噬细胞、内皮细胞和成纤维细胞产生。它通过结合其特异性受体PDGFR，在胚胎发育、伤口愈合以及结缔组织生成中发挥核心作用。然而，PDGF通路的异常激活也是多种纤维化疾病、动脉粥样硬化以及恶性肿瘤发生发展的关键驱动因素。
分子结构与亚型分类
PDGF家族由四种不同的多肽链（A、B、C、D）组成，它们通过二硫键结合形成具有生物活性的同源二聚体或异源二聚体。
- 传统亚型（PDGF-AA/BB/AB）：这些亚型以成熟形式分泌，直接结合受体。其中PDGF-BB被称为“全能受体激动剂”，可结合所有PDGFR二聚体。
- 新型亚型（PDGF-CC/DD）：这些亚型带有N端前结构域（CUB结构域），分泌后需经过蛋白酶裂解激活，主要参与胚胎期的脉管系统发育。
- 受体特异性：PDGF通过特异性结合PDGFRα和PDGFRβ来激活信号，不同配体组合决定了信号传导的特异性和强度。
临床图谱：PDGF通路异常与疾病
| 病理状态 | PDGF的作用机制 | 临床关联 |
|---|---|---|
| 恶性肿瘤 | 通过自分泌或旁分泌刺激间质细胞。 | 促进隆突性皮肤纤维肉瘤及胶质母细胞瘤。 |
| 器官纤维化 | 诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 | 肝硬化、特发性肺纤维化的关键病理过程。 |
| 心血管疾病 | 刺激血管平滑肌细胞迁移与增殖。 | 动脉粥样硬化斑块形成及血管再狭窄。 |
治疗策略：从靶向抑制到伤口修复
针对PDGF通路的临床干预呈现出“抑制”与“促进”的双重方向。
- 抗肿瘤治疗：利用多靶点激酶抑制剂（如伊马替尼、舒尼替尼）阻断PDGF信号，治疗GIST及慢性粒单核细胞白血病。
- 伤口愈合：重组人PDGF-BB（如贝卡普勒明）已被批准用于临床，辅助治疗糖尿病足溃疡，促进颗粒组织生成。
- 抗纤维化：正在研发中的针对PDGF通路的抗体或抑制剂旨在减缓慢性肾病或肺病的纤维化进展。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Heldin CH, Westermark B. (1999). Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor. Physiological Reviews. 1999;79(4):1283-1316.
[学术点评]：该领域的基础性文献，详尽描述了PDGF家族的生化特性及生理作用。
[2] Andrae J, Gallini R, Betsholtz C. (2008). Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine. Genes & Development. 2008;22(10):1276-1312.
[学术点评]：从遗传学角度深入分析了PDGF在发育及疾病（尤其是血管功能）中的多重角色。
[3] Östman A. (2004). PDGF receptors-prognostic indicators and targets for therapy. European Journal of Cancer. 2004;40(13):1928-1936.
[学术点评]：总结了PDGF作为癌症治疗靶点的临床意义，特别是在靶向药物开发早期的应用。