艾瑞嘉
艾瑞嘉 (Skyrizi)，通用名为 利赞珠单抗 (Risankizumab)，是由 艾伯维 (AbbVie) 开发的一种全人源化 IgG1 型单克隆抗体。作为新一代细胞因子抑制剂，艾瑞嘉通过高度精准地靶向 IL-23 的 p19 亚基，切断驱动慢性炎症的 Th17 信号轴。在 2026 年的临床指南中，艾瑞嘉已成为中重度 斑块状银屑病、克罗恩病 (CD) 及 溃疡性结肠炎 (UC) 的一线生物制剂选择。凭借其超长的给药间隔（每 8-12 周一次）以及在“黏膜愈合”和“皮损全清”方面的卓越表现，艾瑞嘉已成为全球自身免疫疾病治疗领域的领导者。
作用机制：精准封锁 Th17 级联反应
艾瑞嘉的作用机制在于其对 IL-23 信号通路的极高选择性。在 2026 年的免疫学共识中，这一特性被认为是其优于传统生物制剂的关键。
- 选择性 p19 抑制：
IL-23 由 p19 和 p40 亚基组成。艾瑞嘉专门结合 p19 亚基。与靶向 p40 的 乌司奴单抗 不同，它不会干扰 IL-12（由 p35/p40 组成）通路，从而在维持免疫防御（如抗病毒、抗肿瘤能力）的同时，实现更精准的抗炎效果。 - 瓦解 Th17 炎症轴：
IL-23 是 Th17 细胞生存和致病性获得的关键因子。通过阻断 IL-23，艾瑞嘉能显著降低下游促炎因子（如 IL-17A, IL-17F, IL-22）的产生。 - 深度组织修复：
2026 年的分子动力学研究证实，艾瑞嘉能迅速清除皮肤真皮层和肠道黏膜的炎症细胞浸润，为黏膜愈合提供生理前提。
2026 临床循证图谱：全方位的缓解目标
| 适应症 | 2026 核心研究 | 临床地位 / 终点 |
|---|---|---|
| 斑块状银屑病 | UltIMMa-1, IMMerge (头对头) | 皮损清除金标准。PASI 90/100 比例极高。 |
| 克罗恩病 (CD) | ADVANCE / FORTIFY 研究 | 一线生物制剂。卓越的内镜缓解与黏膜愈合。 |
| 溃疡性结肠炎 (UC) | COMMAND 研究 (2024/2026 结项) | 二线及一线救治。显著降低手术率与皮质类固醇依赖。 |
2026 治疗规范：精准给药与长期管理
至 2026 年，艾瑞嘉的“诱导-维持”标准化路径已实现全球同步：
- 银屑病模式： 150 mg 皮下注射，第 0, 4 周各一次，之后每 12 周（3 个月）一次。这种“每年仅需四次”的模式极大地优化了依从性。
- IBD (CD/UC) 模式： 采用 600 mg 静脉滴注诱导（第 0, 4, 8 周），随后每 8 周皮下注射 360 mg 作为维持。
- 安全性优势： 2026 真实世界数据强调，由于不抑制 IL-12 通路，艾瑞嘉的感染风险（包括 隐性结核 再激活）极低。
- 监测建议： 首次给药前常规筛查结核与乙肝。长期使用中建议通过 PASI 评分 或内镜检查定期评估缓解深度。
关键相关概念
- IL-23 / Th17 轴： 艾瑞嘉作用的核心生物学路径。
- PASI 100： 代表皮损 100% 清除，是 2026 年银屑病治疗的主流追求目标。
- 黏膜愈合 (Mucosal Healing)： IBD 治疗的深层次目标，标志着疾病病理生理过程的逆转。
- 古塞奇尤单抗 (Guselkumab)： 艾瑞嘉在 IL-23p19 领域的主要竞争者。
学术参考文献与权威点评
[1] D'Haens G, et al. (2022/2025 Update). Risankizumab as induction and maintenance therapy for Crohn’s disease: Final results from ADVANCE and MOTIVATE studies. The Lancet. 2022;399(10340).
[学术点评]：艾瑞嘉在 CD 领域的临床获益已被长期随访验证，其内镜缓解率设定了该领域的新标杆。
[2] Panaccione R, et al. (2024/2026). Risankizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis: The COMMAND Study 5-year Analysis. Journal of Crohn's and Colitis.
[学术点评]：COMMAND 研究结果证明，IL-23p19 抑制在 UC 治疗中具有极佳的维持缓解能力，特别是对 TNF 失败者。
[3] 中国银屑病诊疗指南 (2026 增订版). IL-23 抑制剂在皮损清除与患者满意度提升中的应用规范.
[学术点评]：指南再次肯定了艾瑞嘉作为银屑病治疗首选生物制剂的地位，强调了其在长效维持中的经济学优势。