自身免疫病治疗
自身免疫病治疗（Treatment of Autoimmune Diseases）旨在纠正免疫系统对自身抗原的识别障碍，重建 免疫耐受 并终止病理性组织损伤。随着 免疫学 的飞速发展，治疗策略已从最初的广谱激素压制，进化为针对特定细胞因子（如 TNF-alpha）的生物制剂，乃至当前最前沿的 细胞重编程 疗法。作为 转化医学 的核心高地，现代治疗的目标不仅是缓解症状，更是通过精准清除致病克隆或扩增 Treg 维和部队，实现临床意义上的“生物学治愈”。
治疗范式：阶梯式干预与精准制导
现代临床管理遵循动态评估、早期干预的原则，旨在防止不可逆的 组织纤维化。
- 免疫代谢阻断： 利用 甲氨蝶呤 (MTX) 干扰叶酸代谢或 霉酚酸酯 (MMF) 阻断 嘌呤从头合成，选择性抑制过度增殖的 T/B 淋巴细胞。
- 生物制剂干预： 针对 TNF-alpha、IL-6 或 IL-17 的单克隆抗体（如阿达木单抗、托珠单抗），精准切断炎症风暴的传导链条。
- 激酶通路阻断： JAK1/2 抑制剂（如托法替布）通过拦截细胞因子受体的胞内信号，实现多靶点的抗炎效应。而 ROCK2 抑制剂则在控制炎症的同时，直接改善皮肤及内脏的硬化。
转化前沿：工程化细胞的免疫重构
这是当前 **首席科学家** 关注的最前沿领域，利用合成生物学手段实现免疫系统的“重启”：
| 疗法亚型 | 生化药理逻辑 | 典型适应症 |
|---|---|---|
| CD19 CAR-T | 深度耗竭产生致病抗体的 B 细胞，诱导免疫“重置”。 | 系统性红斑狼疮 (SLE)、肌炎。 |
| CAR-Treg | 定向招募抑制性细胞，利用 Foxp3 稳定性介导局部耐受。 | 器官移植排斥、多发性硬化 (MS)。 |
| MSC 疗法 | 旁分泌 IDO、PGE2，重塑巨噬细胞 M2 极化。 | 克罗恩病、重症 GvHD。 |
分子逻辑：维持“自稳”的生化平衡
深层的治疗逻辑在于操纵免疫系统的调节性节点：
- IL-2 低剂量增强： 利用 CD25 的亲和力差异，通过低剂量 IL-2 信号轴 选择性扩增 Treg 细胞而不激活效应细胞。
- 代谢锚点： 激活 IDO 介导的色氨酸代谢，在炎症部位构建“营养荒漠”，通过激活 GCN2 路径诱导 T 细胞失活。
- 共刺激阻断： 利用 CTLA4-Ig（阿巴西普）竞争性阻断 CD28 信号轴，防止初始 T 细胞获得完整的激活信号。
学术参考文献与权威点评
[1] Mackay IR, et al. (2014). The history of autoimmune diseases. Journal of Autoimmunity.
[学术点评]：回顾了人类对自免病认知的进化，强调了从全身免疫抑制向精准干预转型的科学必然性。
[2] Schett G, et al. (2022). Anti-CD19 CAR T cell therapy of systemic lupus erythematosus. Nature Medicine.
[学术点评]：该项里程碑研究展示了 CAR-T 在难治性 SLE 中的治愈潜力，开启了自免病治疗的“无药缓解”时代。
[3] Smolen JS, et al. (2020). Rheumatoid arthritis. Lancet.
[学术点评]：系统整理了类风湿关节炎的诊疗规范，特别是生物制剂与小分子激酶抑制剂的分层应用指南。