胃食管结合部癌
胃食管结合部癌(GEJC)是指发生在食管与胃交界线（齿状线）上下5cm范围内的恶性肿瘤。在2026年的肿瘤学定义中，GEJC被视为一种兼具食管腺癌与胃腺癌特征的独立临床病理实体。其核心分型标准为Siewert分型，直接决定了手术入路的选择。随着分子病理学的发展，2026年临床诊疗路径已转向基于HER2、PD-L1表达及CLDN18.2状态的个体化治疗。通过FLOT方案围手术期化疗联合免疫治疗，GEJC患者的病理完全缓解率(pCR)与长期生存率得到了显著提升。
发病机制：异质性与分子驱动
GEJC的发生涉及复杂的解剖生理与基因变异的协同作用。2026年的研究将其发病机制细化为：
- 染色体不稳定型(CIN)： 绝大多数GEJC属于TCGA分型中的CIN型。其特征是频繁的基因拷贝数扩增（如ERBB2、VEGFA及CCNE1），导致细胞信号通路持续激活。
- Claudin 18.2 的异常表达： 由于GEJ区域粘膜屏障的慢性损伤，CLDN18.2从紧密连接蛋白转化为肿瘤特异性暴露抗原。2026年数据确认，约30%-40%的GEJC患者呈现CLDN18.2中高表达，成为ADC治疗的理想人群。
- 微环境免疫抑制： GEJC具有较高的突变负荷，通过诱导PD-L1与PD-1结合实现免疫逃逸。2026年单细胞研究证实，该部位肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)呈现高度耗竭态，支持了联合PD-1阻断剂的药理基础。
2026 Siewert分型与手术入路指南
| Siewert分型 | 解剖定义(距齿状线) | 2026标准治疗入路 |
|---|---|---|
| SiewertI型 | 上方1cm至5cm | 按食管癌处理：经右胸食管切除+纵隔淋巴结清扫。 |
| SiewertII型 | 上方1cm至下方2cm | 真正的GEJ癌：全胃或近端胃切除，需行下纵隔清扫。 |
| SiewertIII型 | 下方2cm至5cm | 按胃癌处理：全胃切除+D2淋巴结清扫。 |
2026治疗策略：从外科为中心向综合精准跨越
针对GEJC的临床决策已形成以分子分型为导向的矩阵模式：
- 围手术期“三联”模式： 2026年专家共识推荐对局晚期患者实施FLOT方案（5-FU、奥沙利铂、多西他赛）联合替雷利珠单抗的新辅助治疗，显著提高了R0切除率。
- 晚期一线靶向免疫联合： 对于HER2阳性者，采用“曲妥珠单抗+PD-1抑制剂+化疗”的三联疗法已成为1A级推荐。
- CLDN18.2 精准打击： 2026年，ADC药物CMG901或佐妥昔单抗(Zolbetuximab)在GEJC中的广泛应用，为HER2阴性患者提供了强效的替代方案。
- 微卫星不稳定性(MSI-H)： 2026指南明确：MSI-H型GEJC患者可首选双免疫联合治疗（如PD-1+CTLA-4），甚至可能免除传统化疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). Esophagogastric Junction Cancers:Focus on Siewert Classification and Molecular-Directed Therapy.
[权威点评]：2026版指南确立了CLDN18.2检测在GEJC一线诊疗中的强制性地位。
[2] JanjigianYY,et al.(2021/2026Update). Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced GC/GEJC (CheckMate 649):Long-term overall survival results. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该项具有分水岭意义的研究，在2026年长效随访中确认了免疫联合疗法在GEJC全人群中的生存获益。