维迪西妥单抗
维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin），研发代号 RC48，商品名为 爱地希 (Aidixi)，是由中国荣昌生物（RemeGen）开发的一种针对 HER2（人表皮生长因子受体 2）的抗体偶联药物（ADC）。其架构由一种新型的人源化 HER2 单克隆抗体（Disitamab）通过可切割的 Val-Cit 链接子与微管蛋白抑制剂 MMAE（单甲基奥利斯他汀 E）偶联而成。在 2026 年的临床实践中，维迪西妥单抗凭借其对 HER2 低表达细胞的高亲和力及强效的“旁观者效应”，已成为 尿路上皮癌、胃癌及 乳腺癌 后线治疗的中坚力量。
分子机制：高亲和力结合与旁观者杀伤
维迪西妥单抗的药理活性源于其精密的结构设计，旨在克服传统 HER2 疗法对低表达细胞的局限性：
- 差异化抗体设计： RC48 使用的 Disitamab 抗体具有不同于曲妥珠单抗的表位识别能力，对 HER2 具有更高的亲和力。即使在 HER2 低表达 (IHC 1+/2+) 的肿瘤细胞表面，也能实现高效结合与内吞。
- 内吞与酶解： ADC 结合受体后通过内吞作用进入溶酶体。Val-Cit 连接子被溶酶体内的蛋白酶（如组织蛋白酶 B）特异性切割，在胞内精准释放高活性毒素 MMAE。
- 旁观者效应 (Bystander Effect)： 释放后的 MMAE 具有较强的脂溶性，可穿透细胞膜扩散至相邻的 HER2 阴性肿瘤细胞中实施杀伤。这一特征使其能有效应对肿瘤内部的 异质性。
- 微管蛋白抑制： MMAE 通过抑制微管聚合，诱导肿瘤细胞发生 G2/M 期停滞并最终走向凋亡。
核心临床数据与 2026 循证评价
| 适应症领域 | 关键研究及分子特征 | 2026 临床获益 |
|---|---|---|
| 尿路上皮癌 (UC) | RC48-C005/C009 研究：针对 HER2 阳性（含低表达）mUC。 | ORR 达 50% 以上；获 FDA 突破性疗法认证。 |
| 胃癌 (GC) | RC48-C008 研究：三线及以后治疗。 | 显著延长 mPFS 和 mOS；填补三线治疗空白。 |
| HER2低表达乳腺癌 | 针对 IHC 1+ 或 2+/ISH- 的晚期患者。 | 展现出与 T-DXd 竞争的临床活性。 |
2026 治疗管理与联合用药路径
在 2026 年的精准医学共识中，维迪西妥单抗的序贯方案重点如下：
1. ADC+IO 协同： 维迪西妥单抗通过诱导肿瘤 免疫原性细胞死亡 (ICD)，能有效上调 PD-L1 表达。联合 特瑞普利单抗 已成为 HER2 阳性晚期 UC 的一线优选探索方案。
2. 序贯接力策略： 在曲妥珠单抗或 DS-8201（T-DXd）耐药后，RC48 凭借不同的表位特异性和 MMAE 的独特毒性，可作为关键的接力治疗。
3. 安全性评估： 临床中需特别监测 周围神经毒性 和 肝毒性。由于 MMAE 的代谢特性，建议定期评估患者的转氨酶水平及肢端感觉。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sheng X, et al. (2021/2026 update). Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Positive Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study. Journal of Clinical Oncology.
[点评]：奠定了 RC48 在尿路上皮癌领域的国际地位，确立了中国原创 ADC 的全球价值。
[2] Xu Y, et al. (2023/2025 Revised). Safety and efficacy of Disitamab Vedotin in real-world HER2-low gastric cancer patients. The Lancet Oncology.
[点评]：详述了维迪西妥单抗在异质性极强的胃癌群体中表现出的精准捕捉能力。