细胞毒性 T 细胞

细胞毒性 T 细胞 (Cytotoxic T Lymphocyte, CTL)，通常由 CD8 阳性 T 细胞构成，是免疫系统中最具杀伤力的“精准武器”。它们专门负责识别并摧毁受病毒感染的宿主细胞、胞内菌感染细胞以及 肿瘤细胞。CTL 的识别高度依赖于 MHC-I 类分子呈递的内源性抗原肽。一旦完成特异性结合，CTL 会通过多种精密机制诱导目标细胞发生 细胞凋亡，从而在不引发大规模炎症反应的情况下高效清除病灶。

CTL / CD8+ T

效应 T 细胞 · 核心档案

[Image of Cytotoxic T cell releasing perforin and granzymes into an infected cell]

核心特性：MHC-I 限制性杀伤

核心标志	CD3+, CD8+, TCRαβ+
识别分子	MHC-I / 抗原肽复合物
主杀伤因子	穿孔素, 颗粒酶, FasL
分化来源	初始 CD8+ T 细胞
辅助依赖	Th1 细胞 / IL-2
衰竭相关	PD-1, CTLA-4

杀伤机制：纳米级“处刑”艺术

CTL 杀伤靶细胞的过程极具效率，单个 CTL 在消灭一个目标后可迅速寻找下一个猎物。其杀伤路径主要有两条：

• 穿孔素/颗粒酶系统 (Degranulation)： CTL 形成 免疫突触 后，定向释放 穿孔素 在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶 B 穿过孔道进入胞浆，直接切割 Caspase 底物启动凋亡程序。
• Fas/FasL 介导途径： 效应 CTL 表面表达的 FasL 与靶细胞上的 Fas 死亡受体结合，通过外源性凋亡途径诱导靶细胞自毁。
• 干扰素协同： 释放大量 IFN-γ，上调周围细胞的 MHC 表达，并增强巨噬细胞的清除效能。

从初始到效应：CTL 的激活三信号

CTL 的激活需要极高的安全性检查，通常涉及与 抗原提呈细胞 (APC) 的深度互动：

1. 第一信号： TCR 识别 APC 上的 MHC-I/抗原肽。
2. 第二信号 (共刺激)： CD28 结合 CD80/86。通常需要 交叉提呈 机制支持。
3. 第三信号 (细胞因子)： 来源于 Th1 细胞 分泌的 IL-2，驱动剧烈的 克隆扩增。

临床应用：肿瘤免疫的主力军

• T 细胞耗竭 (Exhaustion)： 在肿瘤微环境中，由于持续抗原刺激，CTL 会表达高水平的 PD-1 导致功能瘫痪。PD-1 抑制剂正是通过阻断此路径来“复活”CTL。
• CAR-T 疗法： 通过基因工程改造 CTL，赋予其特异性识别癌细胞的能力，实现对血液肿瘤的革命性治疗。
• 病毒防御： 在清除 HIV、HBV 等慢性感染中，CTL 的 免疫记忆建立 质量直接决定了长期控制的效果。

关键相关概念

• MHC-I： CTL 的“准考证”，所有受监控细胞都必须呈示的标志。
• 穿孔素： CTL 杀伤的物理先锋。
• 免疫记忆池： 感染后存留下来的长寿 CD8+ T 细胞，提供二次应答保护。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Barry M, Bleackley RC. (2002). Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death. Nature Reviews Immunology.
[2] Harty JT, et al. (2000). CD8+ T cell effector mechanisms and protective immunity. Annual Review of Immunology.

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