Th1 细胞
Th1 细胞 (Type 1 Helper T Cells) 是 辅助性 T 细胞 的重要效应亚群，主要负责启动和协调针对胞内病原体（如病毒和胞内菌）的 细胞免疫 应答。其分化由 IL-12 驱动，并通过主控转录因子 T-bet 锁定表型。Th1 细胞的标志性特征是大量分泌 IFN-γ，这不仅能显著增强 巨噬细胞 的杀菌能力，还能通过提供“许可”信号协助 CD8+ T (CTL) 的活化与扩增。在病理状态下，Th1 细胞的过度活化与多种 自身免疫病（如克罗恩病、类风湿性关节炎）及慢性炎症密切相关。
分化机制：从初始 T 细胞到 Th1 的极化
Th1 细胞的极化是 适应性免疫 应对胞内威胁的关键决策：
- 启动信号： 当 树突状细胞 摄取胞内病原体后，通过分泌 IL-12 为初始 T 细胞提供分化指令。
- 级联放大： IL-12 激活 STAT4，随后诱导 T-bet 表达。T-bet 是 Th1 的“主控制蛋白”，它能开启 IFN-γ 基因的转录，并上调 IL-12 受体 $\beta_2$ 链的表达，形成正反馈极化环路。
- 表型锁定： T-bet 还会同时抑制 Th2 相关基因（如 GATA3）的表达，确保应答不会发生“偏移”。
效应网络：如何清除病原体？
| 目标细胞 | Th1 的中介作用 | 最终生理效应 |
|---|---|---|
| 巨噬细胞 | 分泌 IFN-γ + 表达 CD40L。 | 激活杀菌酶系统，清除胞内寄生菌（如结核菌）。 |
| CD8+ T (CTL) | 分泌 IL-2 + “许可” 树突状细胞。 | 驱动 CTL 克隆扩增 与记忆建立。 |
| B 细胞 | 诱导向 IgG1/IgG3 类别转换。 | 产生具有强 调理作用 和补体活化能力的抗体。 |
权威学术文献与点评
学术参考文献 [Academic Peer Review]
[1] Szabo, S. J., et al. (2000). A novel transcription factor, T-bet, directs Th1 lineage commitment. Cell, 100(6), 655-669.
[点评]：发现 T-bet 的开创性论文，确立了 Th1 谱系发育的分子遗传学标准。
[2] Zhu, J., et al. (2010). Differentiation of effector CD4+ T cell populations. Annual Review of Immunology, 28, 445-489.
[点评]：对 Th1、Th2 等亚群分化机制最详尽的系统综述，涵盖了细胞因子信号网络。
[3] Mosmann, T. R., & Coffman, R. L. (1989). TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties. Annual Review of Immunology, 7(1), 145-173.
[点评]：Th1/Th2 极化假说的起源，定义了现代细胞免疫学的基本框架。
关键相关概念
- IFN-γ： Th1 的核心效应因子，激活巨噬细胞的溶酶体和氧化杀伤。
- 迟发型超敏反应 (DTH)： Th1 细胞过度介导的组织损伤典型表现。
- Th1/Th2 平衡： 决定机体应答偏向以及对特定病原体易感性的生理平衡。