甲状腺滤泡状癌

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甲状腺滤泡状癌（FTC）是一种分化型甲状腺癌（DTC），由具有滤泡分化的滤泡上皮细胞组成，且缺乏 乳头状癌 特有的细胞核特征。FTC 的诊断高度依赖于 组织学 评估，必须观察到肿瘤突破完整包膜或侵犯血管。临床上，FTC 常表现为单发的“冷结节”，且由于 细针穿刺（FNA）难以区分良性滤泡状腺瘤与 FTC，分子检测和术后病理成为确诊的关键。其发病常与碘缺乏和 RAS、PI3K/AKT 通路的激活密切相关。

Follicular Thyroid Carcinoma (FTC)
FTC 典型的包膜浸润病理表现
ICD-10 C73
核心驱动基因 RAS, PAX8-PPARG
HGNC ID 8622 (PAX8) / 9236 (PPARG)
Entrez Gene 7849 (PAX8)
UniProt ID Q06710 (PAX8)
分子量 约 48 kDa (PAX8)
主要转移方式 血行转移 (肺/骨)

发病机制：RAS 通路与 PAX8-PPARG 融合

甲状腺滤泡状癌 的发生是一系列表观遗传和基因改变累积的结果。与 乳头状癌 常见的 BRAF V600E 突变不同，FTC 具有独特的分子景观：

  • RAS 基因突变： 约 40% 到 50% 的 FTC 携带 NRAS、HRAS 或 KRAS 突变。这些突变导致 MAPK 通路 和 PI3K/AKT 通路的持续激活，促进细胞增殖。
  • PAX8-PPARG 基因融合： 约 30% 到 40% 的患者存在 t(2;3)(q13;p25) 易位。融合蛋白具有 显性负性 效应，抑制正常 PPARG 诱导的分化信号，并加速细胞周期。
  • PTEN 缺失： 常见于更为激进的 FTC 亚型，通过解除对 PI3K 的抑制，极大增强了肿瘤的侵袭性。

WHO 临床病理分型对比

亚型名称 浸润特征 预后与临床意义
微浸润型 (MI-FTC) 仅限于包膜浸润 预后极好，经手术切除后复发率极低，通常不需要放射性碘治疗。
包膜内血管浸润型 可见血管受侵 比纯包膜浸润更具侵袭性，发生 远处转移 的风险显著增加。
广泛浸润型 (WI-FTC) 广泛侵犯实质及血管 侵袭性强，确诊时往往已存在远处转移。需要积极的术后辅助治疗。

精准治疗与全程管理策略

基于 ATA 与 NCCN 指南的标准流程

  • 外科手术： 全甲状腺切除术 是广泛浸润型及高风险患者的首选；对于微浸润型，腺叶切除可能已足够。
  • 放射性碘治疗 (RAI)： 利用 FTC 较好的摄碘能力，I-131 用于清除残余组织或治疗转移灶。注意：PAX8-PPARG 融合型通常对 RAI 反应良好。
  • TSH 抑制治疗： 使用过量 左旋甲状腺素 将 TSH 维持在较低水平（通常小于 0.1 mU/L），以减少对癌细胞的刺激。
  • 靶向药物： 针对 碘难治性 的晚期患者，可使用多激酶抑制剂（TKI）如 乐伐替尼（Lenvatinib）或 索拉非尼。

核心相关概念

       学术参考文献与权威点评

[1] Haugen BR, et al. (2016). 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid.
[临床标准]：目前全球分化型甲状腺癌诊疗的基石指南。

[2] Nikiforov YE. (2017). Genetic alterations involved in the transition from adenoma to carcinoma and the progression of thyroid cancer. Endocrine Pathology.
[机制综述]：详细阐述了 RAS 突变在滤泡状肿瘤演进中的驱动作用。

[3] Nikiforova MN, et al. (2003). PAX8/PPARgamma rearrangement in thyroid tumors: RT-PCR and immunohistochemical analyses. The American Journal of Surgical Pathology.
[分子诊断]：确立了 PAX8-PPARG 融合在 FTC 辅助诊断中的重要地位。

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