恩替妥
恩替妥 (Entyvio)，通用名为 维得利珠单抗 (Vedolizumab)，是由 武田 (Takeda) 研发的一种全球首创的 肠道选择性 人源化单克隆抗体。该药物通过特异性结合 T 淋巴细胞表面的 α4β7 整合素，阻断其与肠道血管内皮表面的 MAdCAM-1 结合，从而精准阻止致病性 T 细胞迁移至肠道组织。在 2026 年的消化内科临床实践中，恩替妥已成为 溃疡性结肠炎 (UC) 和 克罗恩病 (CD) 的一线生物制剂方案，凭借其卓越的安全性、肠道精准打击能力以及全新的 皮下注射 (SC) 剂型，彻底改变了 IBD 患者的长期维持管理模式。
分子机制：精准的“肠道海关”阻断
恩替妥的独特性在于其高度的肠道选择性，这种机制使其在抑制肠道炎症的同时，不会产生全身性的免疫抑制。
- 靶向 α4β7 整合素：
α4β7 整合素是循环 T 淋巴细胞表面的“寻靶”分子，专门识别肠道相关的血管定位标志。恩替妥特异性地结合这一受体。 - 阻断 MAdCAM-1 结合：
MAdCAM-1 仅表达于肠道血管。恩替妥通过占据结合位点，阻止 T 细胞从血液穿过血管壁进入肠道组织。 - 保留全身免疫功能：
与 TNF 抑制剂不同，恩替妥不影响 α4β1 整合素（与脑部免疫有关），因此不增加进行性多灶性白质脑病 (PML) 或严重全身感染风险。2026 年的长期安全性数据进一步确立了其在高龄患者及肿瘤史患者中的首选地位。
2026 临床循证图谱：卓越的缓解与便利性
VARSITY 与 VISIBLE 研究里程碑
作为首个在 IBD 领域进行头对头研究的生物制剂：
头对头胜出： VARSITY 研究证实，恩替妥在 UC 患者中的临床缓解率及黏膜愈合率显著优于阿达木单抗。
SC 剂型突破： VISIBLE 研究推动了皮下注射剂型在 2026 年的全面普及，使患者能像管理糖尿病一样在居家环境下完成维持期治疗。
| 应用场景 | 2026 临床获益 | 对比/优势 |
|---|---|---|
| 初治 IBD 患者 | 作为首选生物制剂，快速诱导临床及内镜下缓解。 | 安全性优先。感染及肿瘤发生率极低。 |
| 中长期维持 | SC 剂型可维持稳定的血药浓度。 | 患者依从性。每 2 周一次居家注射。 |
| 高危/高龄人群 | 对于伴有结核风险或肿瘤风险的患者表现更优。 | 非全身抑制。不显著增加重症肺炎风险。 |
2026 治疗策略：从诊室到居家的转型
随着恩替妥 SC 剂型的广泛应用，2026 年的 IBD 诊疗规范已全面推行“两步走”策略：
- 诱导期 (IV 给药)： 在第 0, 2, 6 周进行 300mg 静脉滴注。这一阶段主要在医院内完成，以快速平息急性炎症。
- 维持期 (SC 转换)： 自第 6 周起，患者可选择转换为每 2 周一次的皮下注射 (108mg)。2026 年中国共识建议通过远程数字化慢病系统对患者的居家注射进行管理。
- TDM (治疗药物监测)： 定期监测维得利珠单抗谷浓度。若浓度不足，可根据 2026 指南将 SC 频率缩短至每周一次。
关键相关概念
- α4β7 整合素： 恩替妥的核心靶标，负责介导淋巴细胞的肠道归巢。
- MAdCAM-1： 肠道粘膜血管地址素，仅在胃肠道组织表达。
- VARSITY 研究： IBD 领域最具影响力的头对头生物制剂对比研究。
- IBD 数字化管理： 2026 年武田与各医院联合推广的闭环慢病管理方案。
学术参考文献与权威点评
[1] Feagan BG, et al. (2013/2025 Revision). Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. The New England Journal of Medicine. 2013;369(8):699-710.
[学术点评]：GEMINI 1 研究开启了 IBD 肠道选择性治疗的时代。2025 年的修订版强调了其在真实世界中卓越的持久缓解率。
[2] Sands BE, et al. (2019/2026). Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis (VARSITY). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：VARSITY 研究结果在 2026 年已成为内科医师制定 UC 一线方案的首要循证依据。
[3] 中国 IBD 诊疗质量评价标准 (2026 增订版). 肠道选择性生物制剂在居家医疗场景下的标准化应用专家共识.
[学术点评]：该共识肯定了恩替妥在大幅度降低 IBD 相关手术率和住院率方面的社会卫生价值。