广泛期 SCLC
广泛期 SCLC(Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer, ES-SCLC)是指肿瘤已超出单侧半胸范围,无法被单个放射野安全覆盖的小细胞肺癌。
这包括出现对侧肺门/纵隔淋巴结转移、恶性胸腔积液/心包积液,或发生远处转移(如脑、骨、肝、肾上腺)。约 70% 的 SCLC 患者在初诊时即处于广泛期。
ES-SCLC 曾被视为“绝症”,单纯化疗的中位生存期不足 10 个月。随着 免疫治疗(PD-L1 抑制剂)的加入,“化疗+免疫”(Chemo-IO)已取代使用了 30 年的 EP 方案,成为新的一线治疗金标准,显著打破了生存瓶颈。
一线治疗革命:Chemo-IO 模式
过去 30 年,依托泊苷+铂类(EP)是唯一选择。如今,“免疫联合化疗”(Chemo-Immunotherapy)通过解除肿瘤的免疫抑制,首次在广泛期 SCLC 中实现了生存期的显著延长。
| 方案名称 | 具体组合 | 关键证据 (Trial) |
|---|---|---|
| A药联合方案 | 阿替利珠单抗 (Atezolizumab) + 卡铂 + 依托泊苷 |
IMpower133 首个获批 IO 方案 |
| I药联合方案 | 度伐利尤单抗 (Durvalumab) + 顺铂/卡铂 + 依托泊苷 |
CASPIAN 提供顺铂联合选择 |
| 斯鲁利单抗方案 | 斯鲁利单抗 (Serplulimab) + 卡铂 + 依托泊苷 |
ASTRUM-005 打破 OS 纪录 (15.4月) |
复发后的困境:敏感 vs. 耐药
SCLC 虽然初治有效率高达 60-80%,但几乎不可避免地会在数月内复发。复发时间决定了后续治疗策略。
关键相关概念 [Key Concepts]
1. Paraneoplastic Syndrome (副肿瘤综合征): SCLC 是神经内分泌肿瘤,常分泌异位激素。最常见的是 SIADH(抗利尿激素分泌不当导致低钠血症)和 Cushing Syndrome(库欣综合征/ACTH异常)。这往往是 SCLC 的首发表现。
2. Consolidative Radiotherapy (巩固性胸部放疗): 对于广泛期患者,如果在全身化疗后达到完全缓解或部分缓解,且胸外病灶控制良好,对残留的胸部病灶进行放疗可延长生存期。
3. Brain Metastasis (脑转移): ES-SCLC 患者发生脑转移的风险极高。对于无症状脑转移,首选全身系统治疗;有症状者需行全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRS)。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Horn L, et al. (2018). First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med.
[点评]:IMpower133 研究。里程碑式文献,首次证实 PD-L1 联合化疗改善了 ES-SCLC 的 OS,结束了该领域 30 年无新药的历史。
[2] Paz-Ares L, et al. (2019). Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN). The Lancet.
[点评]:CASPIAN 研究。确立了度伐利尤单抗作为另一项一线标准治疗方案,且显示了长期生存获益(“长尾效应”)。
[3] Trigo J, et al. (2020). Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol.
[点评]:支持了芦比替定获批用于二线治疗的关键研究,尤其对化疗耐药患者提供了一种新的非铂类选择。