哌柏西利
哌柏西利（Palbociclib，商品名：Ibrance/爱博新）是全球首个获批上市的口服、强效选择性 CDK4/6抑制剂。它通过高度特异性地结合细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6，阻断 Rb蛋白 的磷酸化，从而使肿瘤细胞周期停滞在 G1 期。在 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌的治疗中，哌柏西利联合内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）已成为一线和二线的标准方案。尽管在 2026 年面临多种同类药物的竞争，哌柏西利凭借其在真实世界研究（RWE）中展现的稳健疗效以及极佳的胃肠道耐受性，依然在全球范围内占有重要地位。
分子机制：阻断 G1-S 转化的“安全阀”
哌柏西利通过模拟 ATP 竞争性结合 CDK4/6 的催化口袋，切断了肿瘤增殖的核心信号通路。
- 抑制 Rb 磷酸化：
在 HR+ 乳腺癌中，细胞周期蛋白 D（Cyclin D）与 CDK4/6 结合后会使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，释放转录因子 E2F，启动 S 期。哌柏西利能锁死这一过程，使细胞保持在非增殖状态。 - 可逆性骨髓抑制：
与化疗造成的不可逆 DNA 损伤不同，哌柏西利引起的嗜中性粒细胞减少是由于骨髓干细胞暂时性地进入 G1 期停滞。停药 7 天后，正常造血细胞可快速恢复。 - 内分泌协同增敏：
内分泌药物（如来曲唑）能下调 Cyclin D 水平，而哌柏西利直接抑制激酶活性，两者联合可实现对 细胞周期通路 的全方位封锁。
临床图谱：PALOMA 系列与 2026 共识
| 研究项目 | 联合方案 | 关键数据 (PFS) |
|---|---|---|
| PALOMA-2 | 一线：哌柏西利 + 来曲唑 | mPFS 达 24.8 个月（vs 安慰剂组 14.5 个月）。 |
| PALOMA-3 | 二线：哌柏西利 + 氟维司群 | 显著提高 PFS，在内分泌敏感患者中观察到 OS 获益。 |
| P-REALITY X | 真实世界研究 (2026 最新) | 证实了在更广泛的人群中，哌柏西利一线联合 AI 方案的稳健疗效。 |
治疗策略：基于耐受性的个体化管理
作为 2026 年临床管理的重点，哌柏西利的用药强调“安全性与获益平衡”。
- 21/7 给药逻辑： 标准剂量 125mg qd，连续 21 天，停药 7 天。这一方案能最大限度利用骨髓的可逆性。
- 血液学监测： 前 2 个周期需每 2 周监测一次血常规。出现 3/4 级白细胞减少时应及时减量至 100mg 或 75mg。
- 饮食交互： 胶囊剂型必须随餐服用，以保证吸收。2026 年新一代薄膜包衣片剂型已不受饮食限制。
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2016). Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. NEJM. 2016;375(20):1925-1936.
[学术点评]：PALOMA-2 是 CDK4/6 领域的开山之作，确立了一线治疗的霸主地位。
[2] Turner NC, et al. (2018). Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. NEJM. 2018;379(20):1926-1936.
[学术点评]：PALOMA-3 确立了在内分泌治疗进展后的后续方案价值。
[3] DeMichele A, et al. (2021/2026 Rev). Real-world effectiveness of palbociclib plus AI in HR+/HER2- MBC. The Lancet Oncology.
[学术点评]：真实世界数据补充了临床试验在高龄、复杂伴随疾病人群中的空白。