吉瑞替尼

吉瑞替尼 (Gilteritinib)，商品名为 适加坦 (Xospata)，是一种口服的高选择性第二代 FLT3 酪氨酸激酶抑制剂。作为一种 I 型抑制剂，它能够同时结合 FLT3 激酶的活性和非活性构象，从而对 FLT3-ITD（内部串联重复）和 FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域）点突变均具有强效抑制活性。在 2026 年的精准血液学图谱中，吉瑞替尼不仅是复发或难治性 (R/R) FLT3 突变阳性急性髓系白血病 (AML) 的标准单药疗法，也越来越多地被探索用于造血干细胞移植后的维持治疗及与新型药物（如维奈克拉）的联合方案中。

吉瑞替尼

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Structure for ITD/TKD Inhibition

靶点：FLT3 (I 型抑制) & AXL

研发公司	Astellas (安斯泰来)
药物分类	第二代 FLT3 抑制剂
主要靶点	FLT3-ITD, FLT3-TKD, AXL
给药方式	口服 (120mg QD)
药代特性	半衰期约 113 小时
中国医保	已纳入 (NRDL)

分子机制：双重靶向与耐药克服

吉瑞替尼的设计旨在解决第一代 FLT3 抑制剂选择性不足和易产生获得性突变的问题。

• I 型抑制模式： 不同于仅针对 ITD 的 II 型抑制剂（如奎扎替尼），吉瑞替尼能够结合 FLT3 激酶的 ATP 结合口袋，无论激酶处于何种构象。这使其对 D835 等 TKD 位点的点突变同样有效，而这些位点常是一代药物耐药的主要原因。
• AXL 激酶抑制： 吉瑞替尼还具有显著的 AXL 抑制活性。AXL 是 AML 细胞逃避 FLT3 抑制的常见旁路激活途径，通过双重阻断 FLT3 和 AXL，吉瑞替尼能更有效地诱导肿瘤细胞凋亡并克服微环境介导的耐药。
• 深度分子响应： 该药在临床中展现出极高的 MRD (微小残留病) 转阴率，这为患者后续接受异基因造血干细胞移植创造了最佳窗口。

2026 年临床版图：复发难治 AML 的核心地位

人群分类	核心指标描述	2026 年临床共识定位
复发/难治性 AML	ADMRAL 研究：OS 显著优于挽救性化疗。	标准一线挽救方案；优于传统强效化疗。
TKD 突变亚组	对 D835 突变显示出特异性高缓解。	确立为 FLT3-TKD 耐药后的首选。
移植后维持治疗	MORPHO 试验：特定高危人群显示获益。	用于 MRD+ 患者的靶向免疫维持。

安全性管理：分化综合征与 QTc 监测

• 分化综合征 (Differentiation Syndrome)： 吉瑞替尼可能诱导白血病细胞向成熟细胞分化，引发发热、肺水肿。2026 年临床路径要求：若出现呼吸困难，应立即启动 地塞米松 治疗。
• 心脏毒性管理： 需警惕 QTc 间期延长。治疗首月建议每周监测心电图，并密切随访电解质（尤其是血钾、血镁）水平。
• 肝酶监测： 部分患者可能出现 ALT/AST 升高，通常在减量后可逆，建议前三个月每两周进行一次肝功能化验。

关键相关概念

ADMIRAL 研究：确立吉瑞替尼在复发难治 AML 中优于化疗地位的里程碑 3 期试验。

I 型 vs II 型 TKI：解释了吉瑞替尼为何能克服 TKD 耐药点突变的核心生物学差异。

MORPHO 研究：探讨吉瑞替尼在移植后维持治疗中作用的最新大规模临床探索。

AXL 通路：AML 细胞存活的关键旁路，也是吉瑞替尼的次要但重要的靶标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Perl AE, et al. (2019/2024 update). Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究彻底改写了指南，使复发性 AML 的治疗从“盲目化疗”转向了“分子靶向”时代。

[2] Levis MJ, et al. (2024/2025 Review). The role of Gilteritinib in the 2026 AML landscape: From salvage to maintenance. Blood.
[学术点评]：2026 最新综述指出，吉瑞替尼在 R/R 阶段的稳定性及其与 Bcl-2 抑制剂的协同效应，使其成为 AML 精准管理的核心。

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