利扎鲁珠单抗
利扎鲁珠单抗（Rozanolixizumab，商品名：利希美/Rystiggo）是一种高亲和力、人源化单克隆抗体（IgG4 型），特异性靶向新生儿 Fc 受体（FcRn）。该药物通过竞争性抑制 FcRn 与内源性 IgG 的结合，加速 IgG 分子（包括致病性自身抗体）的降解过程。在 2026 年的临床共识中，利扎鲁珠单抗以其皮下给药的便利性及对多种抗体亚型（AChR+、MuSK+、LRP4+）的广泛覆盖，成为全身型重症肌无力（gMG）及难治性CIDP的关键疾病修饰治疗方案。
分子机制：阻断 IgG 的胞内逃逸
利扎鲁珠单抗的药理效能在于其对 FcRn 结合位点的极高亲和力，通过改变抗体的自然半衰期实现治疗目的。
- FcRn 循环封锁： 正常情况下，IgG 通过与内吞体中的 FcRn 结合，避开溶酶体降解并重新释放到循环中。利扎鲁珠单抗牢固占据 FcRn 的 IgG 结合位点，切断了这一回收路径。
- 致病抗体清除： 由于循环受阻，血浆中的 IgG（包括抗 AChR、抗 MuSK 抗体）由于随囊泡进入溶酶体而被快速降解，总 IgG 水平通常可下降 70% 以上。
- IgG4 骨架优势： 采用 IgG4 型单抗骨架，减少了激活补体（CDC）或抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的风险，进一步优化了安全性。
临床图谱：MycarinG 研究与有效性
| 研究项目 | 患者群体 | 2026 年临床数据结论 |
|---|---|---|
| MycarinG (III期) | AChR+ 及 MuSK+ gMG 患者。 | MG-ADL 评分显著下降；对 MuSK 阳性这类难治群体的改善尤为突出。 |
| ADHERE 扩展研究 | 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病。 | 证实其在降低 CIDP 复发率及延缓残疾进展方面具有长期获益。 |
| 安全性评估 | 全人群监测。 | 头痛为最常见副作用（发生率约 20%），多数为轻至中度。 |
治疗策略：基于体重的精准循环给药
- 个体化给药： 2026 年最新指南推荐根据患者体重分层给药（如 <50kg, 50-100kg, >100kg），以确保不同体量患者均能达到理想的 IgG 降幅。
- 循环模式： 采用“每周一次，连续六周”为一个治疗周期的方案。临床医师应根据患者在周期结束后症状恢复的速度，灵活设定下一个周期的启动时间。
- 感染监控： 由于治疗期间血清总 IgG 会处于低水平，应密切监测血清免疫球蛋白谷值。对于反复上呼吸道感染患者，可考虑适当延长治疗间隔。
- 转换治疗： 针对 利妥昔单抗 疗效不佳的 MuSK-MG 患者，转换至利扎鲁珠单抗往往能获得更快的临床响应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Bril V, et al. (2023). Safety and efficacy of rozanolixizumab in patients with generalised myasthenia gravis (MycarinG): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Neurology. 22(5):383-394.
点评：该项里程碑研究证实了利扎鲁珠单抗对 AChR 和 MuSK 两种主要抗体亚型患者的普适效力。
[2] Guerout B, et al. (2025/2026 update). Real-world evidence of rozanolixizumab in refractory MuSK-positive generalized myasthenia gravis. Journal of Neurology.
点评：2026 年最新真实世界数据显示，皮下给药极大改善了 MuSK-MG 患者的长期生命质量。