Talvey
泰立唯（Talvey），通用名为塔奎单抗（Talquetamab），研发代码为 JNJ-64407564，是由强生（Johnson & Johnson）旗下杨森制药研发的一种全球首创、人源化 GPRC5D/CD3双特异性抗体。作为针对 GPRC5D（G蛋白偶联受体C组5家族成员D）与 CD3 受体的双靶向疗法，泰立唯通过重定向 T 细胞介导的免疫反应杀伤肿瘤细胞。该药是首个获批用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）且非针对 BCMA 靶点的双抗药物，特别为 BCMA 靶向疗法失败后的患者提供了关键的“靶点转换”序贯治疗方案。
分子机制：多靶点免疫桥接与抗原转换
泰立唯的作用机制基于 T细胞重定向 技术，通过在免疫系统与恶性细胞间建立物理连接实现杀伤：
- GPRC5D 靶向优势： GPRC5D 是一种在恶性浆细胞表面高度限制性表达的孤儿受体。由于其表达不依赖于 BCMA，泰立唯能有效针对那些因 BCMA 下调或丢失而复发的骨髓瘤细胞。
- 双特异性激活： 药物的一端结合浆细胞上的 GPRC5D，另一端结合 T 细胞表面的 CD3 复合物。这种桥接诱导 T 细胞释放 穿孔素 和颗粒酶，导致靶细胞发生非 MHC 限制性的渗透性溶解。
- 角化组织相关性： 由于 GPRC5D 在硬角化组织（如皮肤、指甲、舌乳头）中亦有低水平表达，泰立唯具有独特的非血液学毒性特征。
核心临床研究矩阵 (MonumenTAL-1)
| 评价维度 | 0.4 mg/kg (QW) 队列 | BCMA 经治亚组 |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 74.1% | 72.0% |
| 深度缓解 (>=VGPR) | 59.4% | 52.0% |
| 中位 DoR | 9.5 个月 | 展现出极佳的后线挽救价值 |
| 安全性特征 | CRS 发生率高 (70%+) 但多为 1-2 级；特异性 味觉障碍 (70%)。 |
诊疗策略：序贯方案与角化组织支持
泰立唯在 2026 年的临床应用侧重于“靶点转换与生活质量精细管理”：
- 阶梯式剂量爬坡： 为降低首剂效应带来的急性 CRS 风险，必须严格执行 0.01 mg/kg 和 0.06 mg/kg 的梯度给药，通常在第三次给药达目标剂量。
- 味觉与口腔管理： 针对 味觉障碍（Dysgeusia）和口干，临床推荐使用局部唾液替代品或营养咨询。此类副反应多为持续性，但可通过给药间隔调整（如每两周给药）得到缓解。
- 皮肤与指甲防护： 患者常出现皮肤干燥、剥脱或指甲松动。建议定期使用强效润肤剂及物理性指甲保护，预防继发性感染。
- BCMA 后时代选择： 2026 年指南推荐，在 西达基奥仑赛 或泰立奇治疗复发后，应迅速启用泰立唯，利用靶点差异重塑免疫杀伤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Chari A, et al. (2022). Talquetamab, a T-Cell–Redirection GPRC5D-Targeted Bispecific Antibody for Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：MonumenTAL-1 试验数据确立了泰立唯在多线耐药骨髓瘤中的基石地位，特别是为 BCMA 经治患者提供了高效的挽救途径。
[2] Schinke C, et al. (2025/2026 update). Navigating GPRC5D-targeted immunotherapy: Managing non-hematological toxicities. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：该综述强调了跨学科协作在泰立唯副反应管理中的重要性，并提出了针对味觉障碍的临床干预标准。