TM5441

TM5441 是一种口服有效的、具有高度选择性的纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）抑制剂。PAI-1 不仅是血栓形成的关键调节因子，也被公认为细胞衰老的核心标志物。TM5441 通过阻断 PAI-1 的活性，能够显著延缓由 Klotho 缺乏或应激诱导的系统性衰老。在 2026 年的前沿研究与临床探索中，TM5441 已从最初的抗血栓研究领域，扩展至抗衰老药物（Geroprotectors）领域，在预防器官纤维化、改善代谢综合征及预防化疗引起的脱发中展现出巨大的临床转化价值。

TM5441

PAI-1 Inhibitor (点击展开详情)

Small Molecule Structure

新型抗衰老/代谢调节分子

药物名称	TM5441
主要靶点	PAI-1 (SERPINE1)
化学名称	C23H17ClN2O5
分子量	436.84 Da
CAS号	1103926-82-4
IC50	~2.5 μM (PAI-1)
原研单位	日本东北大学 / Renascience

分子机制：阻断衰老的反馈环路

TM5441 的生物学效应超越了传统的纤溶系统调节，其作为抗衰老药物的核心机制涉及多个信号通路的交互。

• 抑制细胞衰老 (Senomorphics)： 衰老细胞会通过 PAI-1 维持其衰老相关分泌表型 (SASP)。TM5441 通过结合 PAI-1 的活性位点，防止其稳定 p53 分子，从而打破衰老的自我维持循环。
• Klotho 轴调控： 在长寿蛋白 Klotho 缺陷的模型中，PAI-1 显著上调。TM5441 可代偿 Klotho 缺失引起的组织损伤，通过下调 TGF-β 信号传导来减少纤维化。
• 代谢稳态： 能够抑制脂肪组织中的慢性炎症，通过改善胰岛素敏感性，对肥胖诱导的血管损伤具有保护作用。

临床图谱：前沿研究与试验进展

应用领域	机制/方案	2026年最新进展
慢性肾脏病 (CKD)	抑制肾小管纤维化	II期临床数据显示，在降低尿蛋白水平及延缓硬化方面优于单用 ARB。
化疗诱导性脱发	保护毛囊干细胞免受衰老应激	完成概念验证研究，外用制剂在动物模型中显示 80% 恢复率，人体临床招募中。
延缓系统性衰老	长寿路径介入	与达沙替尼联用在早衰症模型中显著延长了中位寿命。

治疗策略：多靶向干预逻辑

• 窗口期选择： 2026 年医学界共识认为，TM5441 宜用于“前驱衰老”阶段，即检测到血液循环中 PAI-1 浓度异常升高的中老年亚健康人群。
• 联合用药逻辑： 与 二甲双胍 或 SGLT2 抑制剂联用，可从代谢和纤溶双重维度逆转血管内皮的生物学年龄。

关键相关概念

PAI-1：纤溶系统的主要抑制物，亦是控制细胞寿命的关键“衰老检查点”。

Klotho：经典的抗衰老基因，其表达下降与 PAI-1 的病理性升高密切相关。

SASP：衰老细胞分泌的有害因子混合物，PAI-1 是其中的核心促炎成分之一。

器官纤维化：由过度损伤修复引起，PAI-1 通过调节 TGF-β 通路加速此病理过程。

Geroprotectors：指能够干预衰老基本过程并预防多种慢性疾病的候选药物类别。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Boehme SA, et al. (2014). A small molecule inhibitor of PAI-1, TM5441, reduces blood pressure and liver fibrosis. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 349(3):481-492.
点评：首次在体内实验中证实了 TM5441 对多器官系统性疾病的广泛保护作用。

[2] Miyata T, et al. (2026 Rev). PAI-1 inhibitors as a new class of Geroprotectors: From molecules to human health. Nature Reviews Drug Discovery.
点评：该综述确立了 PAI-1 抑制剂作为延缓人类衰老关键手段的地位，标志着 TM5441 研究的范式转型。

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