Ruxolitinib
Ruxolitinib（芦可替尼，商品名：Jakavi/Jakafi）是全球首个获批上市的选择性 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，主要靶向 JAK1 和 JAK2。作为骨髓增殖性肿瘤（MPN）治疗的基石药物，芦可替尼通过高效阻断 JAK-STAT 通路的异常激活，显著改善了骨髓纤维化（MF）患者的脾脏肿大及全身症状。进入 2026 年，芦可替尼的应用范围已从血液肿瘤扩展至免疫性疾病，确立了其在类固醇难治性移植物抗宿主病 (GvHD)中的首选地位，并凭借乳膏剂型在特应性皮炎和白癜风领域实现了局部精准治疗。
分子机制：阻断 STAT 磷酸化的核心枢纽
芦可替尼通过竞争性结合 JAK1 和 JAK2 激酶结构域中的 ATP 结合口袋，发挥其药理作用。其核心机制在于下调促炎细胞因子和生长因子的下游转导。
- JAK2 抑制与红细胞生成： 在骨髓纤维化中，JAK2 的异常激活（如常见的 JAK2 V617F 突变）导致血细胞过度增殖和脾脏肿大。芦可替尼通过抑制 JAK2，有效控制了红系和粒系的过度活跃。
- JAK1 抑制与免疫调节： 阻断 JAK1 可下调多种炎症因子（如 IL-6, IFN-gamma）的信号，这是其缓解 MPN 患者严重全身症状及治疗 移植物抗宿主病 (GvHD) 的关键机理。
- 对 STAT 磷酸化的影响： 药物直接导致下游信号转导子和转录激活子（STAT）磷酸化水平下降，从而抑制了与肿瘤增殖和炎症反应相关的基因转录。
临床图谱：基于 2026 年最新试验的多领域应用
| 应用人群分类 | 核心指标描述 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 原发性骨髓纤维化 (MF) | 脾脏体积缩减 ≥35% 及症状评分显著改善。 | 中高危 MF 的一线标准治疗。 |
| 真性红细胞增多症 (PV) | 有效控制血细胞比容，无需反复放血。 | 羟基脲耐药/不耐受后的二线首选。 |
| 急/慢性 GvHD | 针对糖皮质激素难治性患者显示出持久响应。 | 确立为 SR-GvHD 的挽救治疗金标准。 |
治疗策略：基于血常规的动态剂量调整
- 初始剂量设定： 2026 年共识建议根据 基线血小板计数 严谨选择起始剂量（5mg 至 20mg BID）。对于血小板计数介于 50-100 x 10^9/L 的患者，应谨慎从低剂量开始。
- 血液学毒性管理： 贫血和血小板减少是常见的剂量限制性毒性。临床实践中，若出现 4 级血液学异常，应暂停给药并考虑序贯使用促红细胞生成素或调整剂量。
- 停药风险告知： 严禁突然停药，以免诱发 芦可替尼停药综合征，表现为症状迅速反弹甚至细胞因子风暴。停药必须在 7-10 天内通过剂量梯度递减完成。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Verstovsek S, et al. (2024 update). Long-term outcomes of ruxolitinib in myelofibrosis: 10-year follow-up from the COMFORT trials. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(6):712-725.
[学术点评]：长达十年的随访数据确认了芦可替尼在改善总生存期（OS）方面的持久优势。
[2] Zeiser R, et al. (2025). Janus kinase inhibition in graft-versus-host disease: From bench to bedside in 2026. Nature Reviews Immunology. 2025;25(2):88-105.
[学术点评]：该综述详尽剖析了芦可替尼如何通过调节 T 细胞和树突状细胞功能来平息 GvHD 中的免疫应答。
[3] Vannucchi AM, et al. (2025). Managing Polycythemia Vera in the precision medicine era: The evolving role of JAK inhibitors. The Lancet Haematology. 2025;12(4):230-245.
[学术点评]：2026 最新共识，探讨了芦可替尼在 PV 早期干预中预防血栓事件的潜在价值。