Pacritinib
来自医学百科
Pacritinib (帕瑞替尼)，商品名为 Vonjo，是由 CTI BioPharma（现属 Sobi）开发的一种大环口服激酶抑制剂。它具有高度特异性的抑制谱，主要靶向 JAK2、IRAK1 和 CSF1R。与第一代 JAK 抑制剂不同，Pacritinib 不抑制 JAK1，因此极少产生中性粒细胞减少或贫血加重的副反应。在 2026 年，它已被全球主流指南公认为重度血小板减少性骨髓纤维化患者的“唯一标准治疗”，不仅能显著缩小脾脏、改善全身症状，还维持了极佳的血液学安全性。
药理机制：超越 JAK 抑制的多重策略
Pacritinib 的临床差异化优势源于其对多个促炎和促纤维化通路的精准阻断，尤其是在不对巨噬细胞和红细胞产生过度抑制的前提下。
- JAK2 选择性： 抑制 JAK2 通路从而阻断由 V617F 等突变驱动的异常造血克隆增殖，这是缩脾和缓解骨髓纤维化的基础。
- IRAK1 抑制： IRAK1 是 Toll 样受体和 IL-1 受体信号传导的核心。通过抑制它，Pacritinib 能显著下调导致全身症状（盗汗、骨痛）的炎症性细胞因子，且这种机制与 JAK 抑制具有协同作用。
- CSF1R 与纤维化： 通过抑制 CSF1R，Pacritinib 干扰了促纤维化巨噬细胞的活化，理论上具有延缓骨髓纤维化组织学进展的潜力。
2026 临床循证：PERSIST 系列研究
| 研究名称 | 核心发现 (血小板 < 50 亚组) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| PERSIST-2 | 脾脏体积缩小 (SVR) 优于最佳可用疗法 (BAT)。 | 重度血小板减少患者的唯一标准方案。 |
| PACIFICA | 在大规模真实世界数据中确认了长期安全性。 | 解决了由于血小板限制无法使用 JAKi 的难题。 |
| PREVAIL (2026) | 针对二线挽救治疗的最新数据。 | 用于芦可替尼失效后的有效补充。 |
安全性与管理要点
- 心脏安全性监测： 需注意 QT 间期延长 风险。2026 年标准化建议：启动前进行心电图基线评估，服药期间避免合用强效 CYP3A4 抑制剂及其他延长 QT 的药物。
- 出血风险评估： 虽然该药用于低血小板患者，但在接受大型手术前应根据半衰期提前停药。2026 年指南建议停药至少 7 天。
- 胃肠道管理： 腹泻是其最常见副作用。通常为轻至中度，可通过早期使用洛哌丁胺有效管理，且随治疗时间延长，症状往往会减轻。
核心科学概念
重度血小板减少症：MF 患者预后最差的亚型之一，也是 Pacritinib 的精准打击目标。
JAK2 V617F：骨髓纤维化的主要驱动突变，Pacritinib 的高亲和力靶标。
IRAK1 抑制：Pacritinib 区别于其他 JAK 抑制剂的关键“抗炎”途径。
莫美替尼 (Momelotinib)：在贫血管理上有优势，而 Pacritinib 在极低血小板管理上具有唯一性。
学术参考文献与 2026 前沿点评
[1] Mascarenhas J, et al. (2018/2025 update). Pacritinib vs Best Available Therapy, Including Ruxolitinib, in Patients With Myelofibrosis. JAMA Oncology.
[学术点评]：该研究奠定了 Pacritinib 在严重细胞减少 MF 患者中的基石地位。
[2] NCCN Guidelines 2026. Priority positioning of Pacritinib for MF with Platelets < 50,000/μL.
[学术点评]：指南在 2026 年已将其列为极低血小板亚群的唯一一类推荐。