Odronextamab
奥仲妥单抗 (Odronextamab)，研发代号为 REGN1979，是由 再生元 (Regeneron Pharmaceuticals) 开发的一种创新型、全人源化 CD20/CD3 双特异性抗体。作为 2026 年血液肿瘤免疫治疗领域的关键药物，奥仲妥单抗通过其独特的 1:1 分子构象，精准桥接 B 细胞表面的 CD20 抗原与 T 细胞表面的 CD3 受体。在临床实践中，它在复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (R/R FL) 和弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (R/R DLBCL) 中展现了卓越的深度缓解率，特别是对于多线治疗失败（包括 CAR-T 治疗后复发）的患者，提供了重要的免疫挽救选择。
作用机制：全人源化的免疫桥接
奥仲妥单抗的设计核心在于其全人源 IgG4 平台。不同于其他具有异源性风险的抗体，奥仲妥单抗在最大限度降低免疫原性的同时，实现了对 T 细胞的高效募集。
- 双重特异性结合：
一端结合 B 细胞表面的 CD20 抗原（主要在淋巴瘤细胞表达），另一端结合 T 细胞表面的 CD3 受体，物理性地将两者拉近，形成免疫突触。 - T 细胞重定向杀伤：
这种桥接不依赖于 MHC-I 类分子的抗原呈递，能够直接激活静止期 T 细胞，诱导其释放细胞毒性颗粒（颗粒酶和穿孔素），从而瓦解恶性淋巴瘤细胞。 - 优化的免疫反应：
2026 年的研究数据显示，全人源结构显著降低了抗药物抗体 (ADA) 的产生率，为长期的重复给药提供了药代动力学保障。
临床数据与应用建议
ELM-2 关键试验成果
基于全球多中心 ELM-2 研究，奥仲妥单抗在不同亚型淋巴瘤中表现出高度一致的应答：
R/R FL (滤泡性淋巴瘤)： 总缓解率 (ORR) 接近 80%，完全缓解率 (CR) 达 70% 以上。
R/R DLBCL (大 B 细胞淋巴瘤)： 在重度经治患者中，CR 率维持在 30%-40% 之间，且中位缓解持续时间 (DOR) 表现优异。
| 适应症 | 推荐人群 (2026) | 临床价值 |
|---|---|---|
| 复发难治 FL | 二线及以后，尤其是 POD24 患者。 | 极高 CR 率。可实现长期无进展生存。 |
| 复发难治 DLBCL | 三线及以后，包括 CAR-T 失败者。 | 机制互补。挽救性治疗的新支柱。 |
| 老年/虚弱患者 | 不耐受高强度化疗或 ASCT 者。 | 毒性可控。门诊化治疗的潜在选择。 |
治疗策略与安全性管理
奥仲妥单抗的临床应用遵循严格的阶梯剂量递增 (Step-up Dosing) 方案，以预防严重的细胞因子释放综合征 (CRS)。
- CRS 管理：
绝大多数 CRS 发生在第一周期的首剂或第二剂。2026 临床规范建议预防性使用糖皮质激素，并在给药后 24 小时内密切监测体温与血压。 - 阶梯给药：
通常从 0.7mg 开始，逐步增加至 4mg，最终维持在 80mg/160mg（根据适应症调整）。这种模式显著降低了 3 级以上不良事件。 - 感染预防：
由于持续的 B 细胞耗竭，需注意低丙种球蛋白血症及机会性感染，必要时需定期补充 IVIG。
学术参考文献与权威点评
[1] Kimby E, et al. (2024/2025). Odronextamab in Patients with Relapsed or Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. The Lancet Oncology. Vol 25(8): 941-955.
[学术点评]：该项关键性研究证明了奥仲妥单抗在 FL 中的持久疗效，其全人源化特征为双特异性抗体的安全性树立了新标杆。
[2] Walewski J, et al. (2025). ELM-2 Study: Updated 2-year Follow-up in DLBCL. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：数据确认了对于 CAR-T 治疗失败后的患者，奥仲妥单抗仍能提供约 30% 的长期 CR 率，填补了临床空白。
[3] WHO Classification of Haematolymphoid Tumors (2026 Edition). Therapeutic Implications of Bispecific Antibodies in B-cell Malignancies.
[学术点评]：2026 版指南正式将奥仲妥单抗列为复发难治性滤泡性淋巴瘤的标准后线推荐。