Mozobil
Mozobil（通用名：普乐沙福，Plerixafor，研发代码：AMD3100）是一种强效、可逆的选择性 CXCR4 趋化因子受体拮抗剂。它通过阻断 CXCR4 与其配体 SDF-1（CXCL12）的相互作用，打破 造血干细胞（HSCs）与骨髓微环境之间的物理锚定，从而诱导干细胞向外周血释放。在 2026 年的临床医学中，Mozobil 是 多发性骨髓瘤（MM）和 非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者进行 自体造血干细胞移植（ASCT）前不可或缺的动员药物，显著降低了动员失败率并优化了干细胞采集效率。
药理机制：CXCR4/SDF-1 轴的竞争抑制
Mozobil 的作用机制基于对造血干细胞“骨髓归巢”信号的精准拦截：
- 趋化因子拮抗：在骨髓内，造血干细胞（CD34+）通过其表面的 CXCR4 受体与骨髓基质细胞分泌的 SDF-1（CXCL12）结合。这一轴心机制将干细胞“锁”在骨髓生态位中。
- 快速动员效应：Mozobil 作为小分子拮抗剂，能迅速占据 CXCR4 的活性口袋，使干细胞失去对骨髓基质的亲和力，从而随血液循环逸出至外周血。
- 协同增效：相比于单用 G-CSF（通过蛋白酶间接降解 SDF-1 起效），Mozobil 提供了一种直接、快速的补充方案，通常在采集前 6-11 小时给药以达峰值。
临床评价：ASCT 动员策略矩阵
| 评价维度 | 临床表现 / 方案 | 2026 临床共识预期 |
|---|---|---|
| 多发性骨髓瘤 | G-CSF + Mozobil 联合。 | 采集目标量（通常 > $6 \times 10^6$ CD34+/kg）达标率极高。 |
| 动员不佳患者 | 先发制人（Pre-emptive）使用。 | 对于既往接受过多线化疗、骨髓环境受损者是唯一补救。 |
| 安全性特征 | 注射部位反应、腹泻、恶心。 | 总体耐受性良好，需警惕罕见的 脾大/脾破裂 风险。 |
治疗策略：给药规程与采集优化
- 剂量方案：标准剂量为 0.24 mg/kg，最大日剂量不超过 40 mg。通常在 G-CSF 给药 4 天后的第 5 天傍晚进行。
- 肾功能调整：针对肌酐清除率（CrCl）在 20-50 mL/min 之间的患者，剂量应减至 0.16 mg/kg，以防药物蓄积导致的不良反应。
- 采集时间窗口：在皮下注射 Mozobil 后 11 小时开始 外周血干细胞单采（Apheresis），此时外周血中 CD34+ 细胞计数通常达到峰值。
- 补救动员（Rescue）：若单用 G-CSF 采集不足，在接下来的采集中立即加入 Mozobil 可使绝大多数“低动员”患者免于再次化疗动员的风险。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] DiPersio JF, et al. (2009). Plerixafor and G-CSF for autologous stem cell mobilization in patients with multiple myeloma. Blood. 113(23):5720-5726. [Academic Review: 奠基性III期临床研究]
[2] Duarte RF, et al. (2024/2026 Update). The EBMT handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. Springer. 2026. [临床指南更新版]
[3] Giralt S, et al. (2014). Optimizing autologous stem cell mobilization strategies: A consensus statement from the ASBMT. Biology of Blood and Marrow Transplantation.