Plerixafor
普乐沙福（通用名：Plerixafor，商品名：Mozobil）是一种高效、选择性的 CXCR4 趋化因子受体拮抗剂。它通过阻断 SDF-1（又称 CXCL12）与 CXCR4 的结合，破坏 造血干细胞（HSCs）与骨髓微环境（Niche）之间的黏附作用，从而促使干细胞释放（动员）至外周血。在 2026 年的临床实践中，普乐沙福 联合 G-CSF 已成为 多发性骨髓瘤（MM）和 非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者进行 自体造血干细胞移植（ASCT）前干细胞动员的金标准，显著提高了“动员失败”高风险人群的采集成功率。
发生机制：CXCR4/SDF-1 轴的阻断
普乐沙福 是一种强效的可逆性 CXCR4 拮抗剂，其动员干细胞的生物学原理在于解除“锚定”效应：
[Image showing CXCR4/CXCL12 interaction in bone marrow and mobilization by Plerixafor]
- 归巢与滞留：在正常骨髓中，造血干细胞表面的 CXCR4 受体与骨髓基质细胞分泌的 SDF-1（CXCL12）结合，这种相互作用是干细胞保留在骨髓生态位（Niche）中的主要分子力。
- 竞争性抑制：普乐沙福 进入体内后，以极高亲和力竞争性占据 CXCR4 结合位点，切断了 SDF-1 与干细胞的联系。
- 外周释放：失去“锚定”作用的 CD34+ 干细胞在骨髓与血液间的趋化梯度驱动下，通过骨髓血窦进入外周血循环，使得单采采集（Apheresis）成为可能。
- 协同效应：相比于单用 G-CSF（通过蛋白酶降解 SDF-1 缓慢起效），普乐沙福 具有 快速动员 特性，给药后 6-9 小时外周血干细胞计数即达峰值。
临床评价：动员方案与采集效率矩阵
| 方案类型 | 核心组分 | 临床应用地位 (2026) |
|---|---|---|
| 标准动员方案 | G-CSF (粒细胞集落刺激因子) | 一线方案，适用于大多数预后良好的初治患者。 |
| 先发制人方案 | G-CSF + 普乐沙福 (Pre-emptive) | 针对 CD34+ 计数极低患者，在采集前即加入，防止采集失败。 |
| 解救动员方案 | 单用或联用普乐沙福 (Rescue) | 用于既往动员失败者，可使 >60% 曾失败的患者成功采集。 |
治疗策略：采集路径与安全性管理
- 体重基础给药：标准剂量为 $0.24\text{ mg/kg}$。对于 肾功能不全（CrCl ≤ 50 mL/min）的患者，需将剂量减至 $0.16\text{ mg/kg}$。
- 采集时间链：通常在 G-CSF 给药 4 天后的傍晚进行皮下注射，次日晨（约 11 小时后）启动 外周血干细胞采集。
- 安全性警戒：常见不良反应包括注射部位反应、恶心和头晕。2026 年临床指南提示需警惕 脾大 与脾破裂（极罕见但严重），需避免剧烈运动。
- 过敏反应监测：虽不常见，但对于有过敏体质的患者，首次给药后需观察至少 30 分钟。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] DiPersio JF, et al. (2009). Plerixafor and G-CSF for autologous stem cell mobilization in patients with NHL. Blood. 113(23):5720-5726.
[核心点评]：奠基性 III 期临床试验，证明了普乐沙福在淋巴瘤移植动员中的卓越疗效。
[2] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2025/2026). Multiple Myeloma & B-Cell Lymphomas. NCCN.
[临床点评]：提供了 2026 年关于高风险动员失败人群先发制人使用普乐沙福的最细化标准。
[3] Cerny J, et al. (2024). The role of the CXCR4-CXCL12 axis in hematopoietic stem cell niche and therapeutic mobilization. Frontiers in Immunology.