Ivarmacitinib
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艾玛昔替尼（Ivarmacitinib；研发代号：SHR0302）是由 恒瑞医药 及其子公司瑞石生物自主研发的一种强效、高度选择性的口服 JAK1 抑制剂。作为中国首个进入 III 期临床并获批上市的自研高选择性 JAK1 抑制剂，艾玛昔替尼通过精准阻断 JAK1-STAT 信号通路，显著抑制 IL-4、IL-13 等多种促炎细胞因子的传导。该药物目前已被批准用于治疗中重度 特应性皮炎（AD），并在 类风湿关节炎、强直性脊柱炎 及 斑秃 等多个自身免疫领域展现出卓越的疗效与安全性平衡。
分子药理：从泛抑制向精准阻断的跨越
艾玛昔替尼通过与 JAK1 激酶结构域的高亲和力结合，实现了对炎症信号的精准调节：
- 信号转导阻断： 艾玛昔替尼抑制 JAK1 磷酸化，阻止下游转录因子 STAT 的激活。这一过程可由以下生化平衡表示：$$\text{JAK1} + \text{Cytokine-R} \xrightarrow{\text{SHR0302 Inhibition}} \text{STAT phosphorylation blocked}$$
- 高选择性获益： 与抑制 JAK2（影响造血）或 JAK3（影响免疫监控）不同，艾玛昔替尼极高的 JAK1 选择性 显著降低了贫血、血栓及感染的发生率。
- 快速止痒机制： 在特应性皮炎中，艾玛昔替尼能迅速阻断介导瘙痒的关键细胞因子（如 IL-31）信号，通常在用药后数天内即可观察到临床显著的症状缓解。
临床矩阵：跨病种的广泛疗效确证
| 适应症 | 关键研究系列 | 临床产出 | 当前地位 (2026) |
|---|---|---|---|
| 特应性皮炎 (AD) | QUARTZ 研究 | EASI-75 达标率显著优于安慰剂。 | 已获批上市。 |
| 类风湿关节炎 (RA) | RA-III 期 | ACR20/50/70 缓解深度达标。 | 上市审批/扩展阶段。 |
| 强直性脊柱炎 (AS) | AS 关键性研究 | 显著改善腰背痛及脊柱活动度。 | 临床终点达成。 |
安全性分析：国产 JAK1i 的差异化优势
- 带状疱疹预防： 艾玛昔替尼治疗期间需关注 带状疱疹 风险，尽管选择性设计降低了此类风险，但建议高风险人群提前评估疫苗接种。
- 血脂与心血管： 需定期监测血脂水平。目前研究显示，艾玛昔替尼对血栓事件（VTE）的影响极低，表现出优于泛 JAK 抑制剂的安全性特征。
- 实验室监测： 建议定期随访血常规、肝肾功能及肌酸磷酸激酶（CPK）。