SHR-1266

SHR-1266 是一种由 恒瑞医药 自主研发的强效、口服 高度选择性 JAK1 抑制剂。作为新一代 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，SHR-1266 旨在通过精准阻断 JAK1 介导的信号传导通路，抑制多种促炎细胞因子（如 IL-6、IFN-γ）的产生。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，SHR-1266 显著提升了对 JAK1 亚型的选择性，从而在维持高效抗炎活性的同时，最大限度地减少了因抑制 JAK2（影响造血）或 JAK3（影响免疫监控）而产生的副作用。目前，该药正处于针对 类风湿关节炎、强直性脊柱炎 及 特应性皮炎 等多种自身免疫性疾病的临床探索阶段。

SHR-1266

Selective JAK1 Inhibitor · 点击展开

SHR-1266 Structure
Small Molecule

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	JAK1 (高度选择性)
药物类型	1 类新药 (小分子)
临床阶段	II 期临床研究阶段
适应症领域	自身免疫/慢性炎症
给药频率	口服 (每日一次)
研究代号	SHR-1266

分子药理：精准切断炎症信号

SHR-1266 通过对 JAK 家族激酶的差异化识别，实现了“定点打击”：

• 拦截 JAK/STAT 通路： 当促炎细胞因子结合其受体时，JAK1 激酶被激活并募集 STAT 蛋白。SHR-1266 占据 JAK1 的 ATP 结合位点，阻止其磷酸化，从而让后续的基因转录无法启动。
• 卓越的亚型选择性： 第一代药物（如托法替尼）对 JAK1/2/3 均有较强抑制，容易导致贫血或中性粒细胞减少。SHR-1266 专注于 JAK1，对 JAK2 的抑制作用极弱，这意味着它在改善炎症的同时，对造血功能的影响极小。
• 免疫重塑效应： 通过抑制 JAK1 下游信号，SHR-1266 能够显著下调 白细胞介素-6 (IL-6) 和 I 型干扰素 的活性，从而控制慢性免疫系统的过度活化。

临床矩阵：从关节炎到皮肤病的全景探索

目标适应症	研究人群描述	临床价值主张	当前进展 (2026)
类风湿关节炎	MTX 疗效不佳的患者	旨在提供更快的关节疼痛缓解及放射学保护。	II 期临床验证中。
特应性皮炎	中重度 AD 成人/青少年	快速止痒并清除皮肤皮疹病灶。	展现出与竞品一致的优异 ORR。
强直性脊柱炎	活动性 AS 亚型	改善脊柱僵硬及全身炎症指标。	初步安全性评估良好。

安全性分析：高选择性带来的临床获益

• 感染监控： 与所有免疫调节剂类似，需警惕 带状疱疹 复发或上呼吸道感染的风险。
• 血液安全性： 由于对 JAK2 抑制极低，临床试验中观察到的血红蛋白下降风险远低于同类泛抑制剂。
• 血栓风险评估： 需密切关注 FDA 曾对 JAK 类药物提出的 黑框警告（心血管事件及血栓风险），虽然 SHR-1266 的选择性设计旨在优化此项。

关键相关概念

JAK1 (Janus Kinase 1)：炎症信号传导的“路由器”，控制着多个促炎因子的开关。

乌帕替尼 (Upadacitinib)：全球高选择性 JAK1 抑制剂的标杆。SHR-1266 是该赛道强有力的国产挑战者。

艾玛昔替尼 (SHR0302)：恒瑞自研的另一款 JAK 抑制剂。SHR-1266 在分子设计上更趋向于极高亚型选择性。

恒瑞医药：致力于全靶点覆盖的中国医药巨头，通过 SHR-1266 进一步巩固其自免管线。

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