GM-CSF
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GM-CSF (CSF2) 蛋白质结构示图区域
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| 基因全称 | Colony Stimulating Factor 2 (CSF2) |
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| 基因定位 | 5号染色体长臂 (5q31.1) |
| 核心受体 | CD116 (GMRα) / CD131 (common β) |
| 临床代表药 | 莫拉司亭 / 萨格司亭 (Leukine) |
GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）是一种关键的单体糖蛋白细胞因子。它不仅在造血系统中起着促进中性粒细胞和单核细胞增殖的作用，更因其强大的免疫激活特性，成为现代**多肽肿瘤疫苗**和**细胞治疗**中的核心组分。
肿瘤疫苗佐剂应用[编辑 | 编辑源代码]
在多肽肿瘤疫苗（Peptide Vaccines）的设计中，GM-CSF 被广泛用作高效**免疫佐剂**。由于单纯的小分子多肽抗原免疫原性较弱，难以独立诱发强烈的抗肿瘤免疫反应，GM-CSF 的加入解决了以下关键问题：
- **DC 募集与成熟**：在注射部位局部释放 GM-CSF，可高效募集外周血中的树突状细胞（DC）前体，并诱导其分化为成熟的抗原提呈细胞。
- **增强交叉提呈**：它能促进 DC 对多肽抗原的摄取、处理，并通过 MHC I/II 类分子有效提呈给 T 细胞，从而启动针对肿瘤新抗原的特异性 CTL 反应。
- **打破免疫耐受**：通过改善接种局部的微环境，GM-CSF 有助于克服肿瘤引起的免疫抑制，增强疫苗的预防和治疗效果。
| 应用领域 | 核心机制与临床表现 |
|---|---|
| **多肽疫苗佐剂** | 作为佐剂提高多肽免疫原性。临床常与黑色素瘤、前列腺癌等新抗原多肽联用，显著提升抗原特异性 T 细胞的应答频率。 |
| **造血系统支持** | 治疗放化疗后的中性粒细胞减少症。相比 G-CSF，它能额外提升单核细胞和 DC 数量，促进骨髓功能全面恢复。 |
| **细胞治疗管理** | **副作用靶点**。在 CAR-T 治疗中，中和 GM-CSF（如使用 Lenzilumab）可在不影响抗肿瘤疗效的前提下，显著降低 CRS 和神经毒性。 |
关键关联概念[编辑 | 编辑源代码]
- **多肽疫苗**：依赖 GM-CSF 增强其免疫原性的生物制剂。
- **树突状细胞 (DC)**：GM-CSF 作用的核心靶细胞。
- **新抗原 (Neoantigen)**：通过 GM-CSF 辅助提呈的个体化肿瘤攻击靶点。
- **JAK2-STAT5**：GM-CSF 介导细胞分化的胞内信号通路。
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- [1] Dranoff G. GM-CSF-based cancer vaccines. Immunological Reviews. 2002;188:147-154. (阐述 GM-CSF 作为疫苗佐剂的经典文献)
- [2] Metcalf D. The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors. Science. 1985;229(4708):16-22.
- [3] Kumai T, et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2017;66(2):265-273. (多肽疫苗优化策略研究)
- [4] Sterner RM, et al. GM-CSF inhibition reduces CAR-T cell cytokine release syndrome and neurotoxicity. Blood. 2019;133(13):1397-1409.