FGF23
FGF23（Fibroblast Growth Factor 23）是一种由 12 号染色体编码的骨源性内分泌激素。它属于 FGF 家族中的内分泌亚族，主要在骨组织中表达。FGF23 的核心生理功能是作为 排磷因子（Phosphatonin），通过与肾小管上皮细胞表面的 FGFR1 及其共受体 Klotho 结合，减少磷的回收并抑制 1α-羟化酶 活性，进而降低循环中的活性维生素 D（1,25(OH)₂D）水平。FGF23 的异常升高是导致 低磷性佝偻病 的主因，而在 慢性肾脏病 中，病理性的 FGF23 升高则与左心室肥厚及全因死亡率密切相关。
生理机制：磷代谢的负反馈轴
FGF23 与副甲状腺激素（PTH）、维生素 D 共同构成了复杂的骨-肾-肠调节轴，确保体内磷酸盐稳态：
- 抑制肾小管磷重吸收： FGF23 结合近端小管细胞上的 FGFR1/Klotho 复合物，下调钠磷协同转运蛋白 NaPi-2a 和 NaPi-2c 的表达，导致尿磷排出增加。
- 调控维生素 D 代谢： FGF23 抑制 1α-羟化酶（将 25(OH)D 转化为活性 1,25(OH)₂D），同时诱导 24-羟化酶活性（促进维生素 D 降解）。这通过减少肠道磷吸收进一步降低血磷。
- 甲状旁腺反馈： 高水平的 FGF23 可抑制 PTH 的分泌，尽管在慢性肾病中这种抑制作用往往因 Klotho 的丢失而受损。
核心相关疾病与临床意义
| 疾病名称 | FGF23 状态 | 病理生理后果 |
|---|---|---|
| XLH (X 连锁低磷抗维生素D佝偻病) | 先天性显著升高 | 肾脏排磷过多导致严重的骨软化、畸形和生长发育迟缓。 |
| TIO (肿瘤性骨软化症) | 获得性异常升高 | 由间叶源性肿瘤异位分泌 FGF23 引起，手术切除肿瘤后可痊愈。 |
| 慢性肾脏病 (CKD) | 代偿性持续升高 | CKD 早期即可升高以维持血磷，但高水平 FGF23 会诱导 左心室肥厚。 |
诊疗策略：从诊断指标到治疗靶点
针对 FGF23 通路的干预已成为 2026 年内分泌与肾脏病学的研究高地：
- 抗体疗法应用： 布罗索尤单抗（Burosumab）是一种针对 FGF23 的全人源单克隆抗体。通过中和过量的 FGF23，它能有效恢复 XLH 患者的血磷水平，是此类罕见病的“治愈性”药物。
- 心血管风险监测： 在 CKD 患者中，监测 iFGF23（完整型）水平具有重要预后价值。高水平的 iFGF23 被认为是独立于血磷的心血管死亡风险指标。
- FGFR 抑制剂的“脱靶”效应： 肿瘤患者在使用 FGFR抑制剂（如佩米替尼）时，因阻断了 FGF23 信号，常出现严重 高磷血症，需加强血磷管理。
关键相关概念
- α-Klotho： FGF23 发挥生理功能不可或缺的共受体。
- 布罗索尤单抗 (Burosumab)： 针对 FGF23 靶点的里程碑式生物制剂。
- 低磷性骨软化： FGF23 过度表达导致的最直接骨骼病理表现。
- iFGF23 vs cFGF23： 完整型与 C 端片段的检测差异，前者更具临床生物活性评估意义。
学术参考文献与权威点评
[1] Shimada T, et al. (2004). FGF-23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis. Journal of Bone and Mineral Research.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了 FGF23 作为骨源性激素调节磷代谢的核心理论基础。
[2] Isakova T, et al. (2011). Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA.
[临床价值]：本研究确立了 FGF23 升高作为 CKD 患者心血管风险预测因子的里程碑意义。