Epidaza
爱谱沙(Epidaza)，通用名为西达本胺(Chidamide)，研发代码为 CS055，是由微芯生物研发的一种口服、亚型选择性 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）。该药物主要针对 HDAC 1、2、3（I 类）及 HDAC 10（IIb 类）产生高度选择性抑制。通过增加组蛋白乙酰化水平，爱谱沙能够重塑染色质结构，重新开启由于表观遗传修饰而失活的抑癌基因转录。爱谱沙于 2014 年获得国家药监局（NMPA）批准上市，是中国首个获批用于治疗 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的表观遗传调控药物，并于 2019 年进一步获批用于 HR阳性/HER2阴性 晚期乳腺癌的联合治疗。
分子机制：表观遗传的“重编程”
爱谱沙的作用机制不同于传统细胞毒化疗，其核心在于通过生化手段调节基因的表达状态：
- 染色质构象调节： 爱谱沙抑制 组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 后，组蛋白末端的乙酰化水平显著升高。这减弱了组蛋白与 DNA 之间的电荷吸引力，使染色质从紧致状态转变为疏松状态，允许转录因子结合。
- 抑癌基因重启： 通过上述染色质重塑，被肿瘤细胞“沉默”的 抑癌基因（如 p21, p27 等）重新表达，导致细胞周期停滞（G1/G2M期）和程序性凋亡。
- 免疫微环境重塑： 爱谱沙具有独特的抗肿瘤免疫调节作用。它能通过上调 NK细胞 和 CD8+ T细胞 的抗肿瘤活性，并提高肿瘤细胞表面 MHC-I 类分子和共刺激分子的表达，增强机体抗肿瘤免疫应答。
- 逆转内分泌耐药： 在 HR+ 乳腺癌中，爱谱沙可逆转由于表观遗传改变引起的内分泌治疗耐药，提高肿瘤对 芳香化酶抑制剂 的敏感性。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 / 适应症 | 治疗方案 | 关键数据与获益 |
|---|---|---|
| PTCL-China | 复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。 | ORR (客观缓解率) 达 28%；奠定了其在该细分领域的二线标准治疗地位。 |
| ACE 研究 | HR+/HER2- 晚期乳腺癌 (爱谱沙 + 依西美坦)。 | 中位 PFS 显著延长 (7.4m vs 3.8m)，疾病进展风险降低 25%。 |
诊疗策略：从单一靶向到联合增敏
爱谱沙的临床应用充分体现了表观遗传调控药物作为“核心增敏剂”的价值：
- 针对 PTCL 的精准打击： 对于 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 (AITL) 等亚型，爱谱沙显示出更高的敏感性。建议在二线及以后治疗中优先考虑。
- 内分泌联合新路径： 在 HR+ 乳腺癌一线或二线内分泌治疗失败后，爱谱沙联合依西美坦是首个获批用于解决内分泌耐药的表观遗传联合方案。
- 血液毒性监测： 爱谱沙最常见的不良反应为 中性粒细胞减少 和血小板减少。建议治疗前两个月每 1-2 周复查一次血常规。
- 给药时间优化： 推荐在餐后 30 分钟内服药，以减轻轻度的胃肠道反应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shi Y, et al. (2015). Chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a multicenter, open-label, pivotal phase 2 study in China. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了亚型选择性 HDAC 抑制剂在中国 PTCL 患者中的显著有效性与安全性。
[2] Jiang Z, et al. (2019). Chidamide in combination with exemestane in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial (ACE). Nature Communications.
[临床点评]：ACE 研究开创了表观遗传药物治疗实体瘤的新纪元，为乳腺癌内分泌耐药管理提供了新策略。