Eltrombopag
艾曲泊帕(Eltrombopag)，商品名为瑞弗兰(Revolade)或普罗帕塔(Promacta)，是由美国葛兰素史克(GSK)研发（现由诺华(Novartis)负责全球商业化）的一种口服、非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为全球首个获批的口服小分子TPO-RA，艾曲泊帕通过高度特异性地结合巨噬细胞表面的MPL受体，诱导骨髓巨核细胞增殖与分化。在2026年的血液科临床路径中，该药已成为重型再生障碍性贫血(SAA)联合免疫抑制治疗（IST）的标准一线方案，并在慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)的长期稳态维持中展现了不可替代的药理学价值。
分子机制：跨膜区域的差异化激动
艾曲泊帕的作用机制具有独特的解剖学空间特异性，使其在激活信号传导时与内源性TPO形成协同。
- 跨膜结合位点： 不同于罗米司亭模拟天然TPO结合受体胞外域，艾曲泊帕特异性结合在MPL受体的跨膜结构域。2026年分子动力学模型确认，这种结合能诱导受体发生构象改变，启动下游信号级联。
- JAK/STAT 通路激活： 受体结合后触发胞内JAK2与STAT3/5的磷酸化，进而诱导PI3K/Akt和MAPK信号通路。这些信号协同促进原始造血祖细胞向巨核细胞系定向分化并加速成熟。
- 铁离子螯合作用： 艾曲泊帕具有一定的金属离子螯合特性。2026年前沿研究指出，这种螯合作用虽导致了临床上的饮食限制，但也可能通过调节细胞内铁稳态，为SAA患者的造血微环境改善提供额外的药理效应。
2026核心临床证据矩阵
| 试验代号 | 适应症/研究方案(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| RACE研究 | 初治SAA；艾曲泊帕联合ATG+CsA。 | 完全缓解率显著提升。2026年确立为非移植患者一线首选。 |
| RAISE研究 | 慢性ITP；长程维持给药。 | 显著降低出血风险。五年随访数据证实了稳态响应的持续性。 |
| EXTEND研究 | 长期安全性评估。 | 确认长期服用不增加骨髓纤维化发生风险。 |
2026治疗策略：精准给药与毒性管理
艾曲泊帕在2026年的临床使用中，强调“严格的药代管控”与“多维度的安全性评估”：
- 严苛的饮食限制： 2026版药学共识强调，为避免螯合作用，必须在餐前1小时或餐后2小时服药。特别禁忌与牛奶、酸奶等高钙食物及含多价阳离子的多维生素片同服，否则生物利用度将下降超过70%。
- 肝功能动态监测： 艾曲泊帕具有明确的肝毒性风险。2026临床规范建议：启动治疗的前三个月应每两周检测一次转氨酶及总胆红素。若转氨酶升高超过ULN的3倍，需立即减量或停药。
- SAA 的阶梯撤药： 针对获得深度缓解（血红蛋白及血小板双达标）的SAA患者，2026版专家指南推荐采用“减量不减频”的缓慢撤药方案，以预防复发。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bussel JB, et al. (2008/2026Update). Eltrombopag for Management of Chronic Immune Thrombocytopenia: Final Long-term Analysis of RAISE Trial. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：作为口服TPO-RA的奠基之作，该研究彻底改变了ITP从短期抢救到长效稳态管理的治疗格局。
[2] Peffault de Latour R, et al. (2022/2025Revision). Eltrombopag added to standard immunosuppression in severe aplastic anemia (RACE study). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最终随访数据证明，三药联合方案使SAA患者的生存曲线显著优于历史化疗对照，确立了一线化免联合金标准。