Crisaborole
克立硼罗（Crisaborole，商品名：舒坦明 / Eucrisa，研发代号：AN2728）是一种创新的、非甾体外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂。作为首个进入临床应用的 **硼基小分子** 药物，克立硼罗通过其独特的硼原子结构与 PDE4 酶的催化位点高效结合，从而上调细胞内第二信使 cAMP 水平，下调多种促炎细胞因子的表达。临床上，该药被批准用于 3 个月及以上儿童和成人轻、中度 特应性皮炎（AD）的局部治疗。在 2026 年的皮肤科共识中，克立硼罗因其优异的安全性和对皮肤屏障的非破坏性，成为替代外用 糖皮质激素 的重要维持期方案。
分子机制：硼原子的化学优势与 PDE4 调节
克立硼罗的药理活性建立在独特的 硼杂环（Benzoxaborole）化学结构之上，其作用机制深度干预皮肤炎症级联反应：
- 精准阻断 PDE4 酶： 克立硼罗分子中的硼原子与 PDE4 激酶催化位点的金属离子形成共价配位，从而强效抑制其活性。PDE4 是降解细胞内 cAMP（环磷酸腺苷）的主要酶。
- 细胞因子负调控： cAMP 水平的升高可激活蛋白激酶 A（PKA），进而抑制转录因子 NF-κB。这导致 TNF-α、IL-4、IL-13 等多种参与 AD 发病的细胞因子释放减少。
- 皮肤渗透与代谢平衡： 由于其分子量小（<300 Da），克立硼罗具有极佳的透皮吸收率。同时，进入血循环后的克立硼罗会被迅速代谢为无活性的代谢物，显著降低了系统性副作用风险。
临床景观：克立硼罗疗效矩阵
| 临床试验/指标 | 研究发现摘要 | 临床意义 |
|---|---|---|
| AD-301 & AD-302 研究 | 第 28 天 ISGA 评分为 0 或 1 且较基线改善 ≥2 分的患者比例显著优于安慰剂。 | 确立了克立硼罗作为中轻度 AD 标准治疗方案的地位。 |
| 瘙痒缓解速度 | 部分患者在用药后 48 小时内即可观察到 瘙痒 评分下降。 | 快速改善患者生活质量，减少搔抓导致的二次损伤。 |
| 长期安全性试验 | 长达 48 周的使用中未见皮肤变薄、毛细血管扩张等副作用。 | 解决了激素类药物无法长期使用的临床痛点。 |
治疗策略：精准使用与安全性管理
- 适用人群： 批准用于 3 个月及以上婴幼儿、儿童、青少年及成人的轻、中度 特应性皮炎 患者。
- 用药方法： 每日两次在患处薄薄涂抹一层。克立硼罗为 2% 浓度的软膏剂，基质含有凡士林等成分，具有一定的封闭和保湿功能。
- 用药部位限制： 可用于身体任何部位，包括面部、颈部、腋下及腹股沟等 激素敏感部位，是这些区域的一线替代方案。
- 典型副作用管理： 约 4% 的患者在涂抹部位会出现短暂的 灼热感 或刺痛感。建议在皮肤干燥状态下使用，或通过冷敷缓解。
- 阶梯治疗衔接： 在 AD 慢性期及缓解期，可用克立硼罗替代激素进行主动维持治疗，预防病情反复。
关键相关概念
学术参考文献
[1] Paller AS, et al. (2016). Efficacy and safety of crisaborole ointment, a novel, nonsteroidal phosphodiesterase 4 inhibitor for the topical treatment of atopic dermatitis in children and adults. J Am Acad Dermatol. 2016;75(3):494-503. [学术回顾：关键 III 期试验数据]
[2] Eichenfield LF, et al. (2017). Long-term safety of crisaborole ointment 2% in children and adults with mild to moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2017;77(4):641-649.
[3] Wollenberg A, et al. (2024 update/2026 perspective). European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: updated clinical recommendations. JEADV. [2026年最新指南更新参考].