CTAG1B
CTAG1B（Cancer/Testis Antigen 1B，常称为 NY-ESO-1）位于染色体 Xq28，编码一种高度免疫原性的蛋白质。它是 1997 年通过血清学筛选法（SEREX）在一名纽约食管癌患者（New York Esophageal Squamous Cell Carcinoma 1）体内首次发现的。NY-ESO-1 能够诱导自发的体液免疫（抗体）和细胞免疫（T 细胞）应答。由于其在肿瘤组织中的高度特异性表达及广泛的跨癌种分布，CTAG1B 已成为开发 TCR-T 疗法和 癌症治疗性疫苗 的“金标准”候选靶抗原。
分子机制：从免疫赦免到肿瘤暴露
CTAG1B 的致病与治疗价值源于其在不同组织间的表达差异及强免疫原性：
- 表观遗传沉默与激活： 在正常体细胞中，CTAG1B 启动子区域处于高度 DNA 甲基化 状态而沉默。肿瘤细胞通过表观遗传重塑（如甲基化水平降低），使得该基因被错误激活并大量表达。
- 理想的免疫攻击目标： 由于 NY-ESO-1 在胸腺中通常不表达，机体对其不产生中枢免疫耐受。这意味着 NY-ESO-1 反应性 T 细胞具备极高的亲和力。
- HLA-A2 限制性： 最具临床研究价值的片段是 NY-ESO-1 (157–165)，它能与 HLA-A*02:01 稳定结合。这一特定的配对构成了目前绝大多数 TCR-T 疗法的分子基础。
- 双向免疫监测： NY-ESO-1 是少数能同时诱导出极高滴度抗体（体液免疫）和强力 CD8+ T 细胞反应（细胞免疫）的蛋白质抗原。
临床相关性与肿瘤表达谱
| 主要癌种 | NY-ESO-1 阳性率 | 临床意义与治疗窗口 |
|---|---|---|
| 滑膜肉瘤 | >80% | 表达最稳定且一致的癌种。Afamitresgene autoleucel (Afami-cel) 在此类患者中展现了极高的客观缓解率。 |
| 多发性骨髓瘤 | 30% - 60% | 高表达往往提示疾病处于进展期或更具侵袭性。是开展过继性细胞治疗的重点领域。 |
| 黑色素瘤 | 40% - 50% | 常与 MAGE-A3 共表达，预示患者可能从 多靶点免疫疫苗 中获益。 |
针对 CTAG1B (NY-ESO-1) 的免疫疗法前沿
攻克实体瘤的核心路径
- TCR-T 细胞疗法： 利用高亲和力 TCR 基因工程修饰 T 细胞（如 Afami-cel、Letetresgene autoleucel）。不同于 CAR-T，TCR-T 能识别经由 HLA 呈递的 NY-ESO-1 胞内片段，这使其能深入实体瘤内部打击“隐藏”的抗原。
- 治疗性肿瘤疫苗： 使用 NY-ESO-1 全长蛋白、合成多肽或编码该序列的 mRNA/病毒载体。通过增强内源性 T 细胞的启动和募集，实现长效免疫记忆。
- 双特异性 T 细胞衔接器 (BiTEs)： 研发能同时结合 HLA-A2/NY-ESO-1 复合物与 T 细胞表面 CD3 的分子，诱导 T 细胞定向杀伤。
- 去甲基化药联用： 探索使用 5-阿扎胞苷 诱导肿瘤细胞重新表达 NY-ESO-1，人为创造免疫攻击的“靶子”，从而克服抗原丢失导致的免疫逃逸。
核心相关概念
- 癌睾抗原 (CTA)： 仅在生殖组织和肿瘤中表达的一类理想免疫靶标基因家族。
- TCR-T： T 细胞受体工程化细胞疗法，是目前 NY-ESO-1 临床应用的主要形式。
- HLA 限制性： T 细胞识别抗原必须依赖于特定的 HLA 配型，NY-ESO-1 的主要研究背景为 HLA-A2。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Chen YT, et al. (1997). A testicular antigen aberrantly expressed in human cancers detected by autologous antibody screening. PNAS.
[里程碑研究]：首次克隆并定义了 NY-ESO-1，确立了其作为肿瘤抗原的独特地位。
[2] Robbins PF, et al. (2011). A pilot study using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive TCR to treat metastatic cancer. Journal of Clinical Oncology.
[临床转折]：首次在人体中证明了针对 NY-ESO-1 的 TCR-T 疗法能够诱导实体瘤的临床缓解。
[3] D'Angelo SP, et al. (2024). Afamitresgene Autoleucel for Advanced Synovial Sarcoma and Myxoid Round Cell Liposarcoma. The Lancet.
[最新突破]：提供了 NY-ESO-1 TCR-T 疗法在肉瘤中获得上市监管认可的关键临床证据。