Bemarituzumab
贝马妥珠单抗(Bemarituzumab)，研发代码为FPA144，是一种首创的（First-in-class）、去岩藻糖基化人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向成纤维细胞生长因子受体2b(FGFR2b)。作为2026年晚期胃癌及胃食管结合部腺癌精准治疗的里程碑药物，贝马妥珠单抗通过双重机制发挥作用：一方面通过阻断配体结合抑制FGFR2b信号通路，另一方面通过增强的抗体依赖的细胞毒性(ADCC)效应直接杀伤肿瘤细胞。2026年，随着FORTITUDE系列III期临床数据的全面发布，该药已成为FGFR2b高表达、HER2阴性晚期胃癌一线标准治疗的核心组成部分。
分子机制：信号阻断与 ADCC 双重打击
贝马妥珠单抗的设计针对FGFR2b同工型，其独特机制在于避开了其他FGFR成员，减少了脱靶毒性。2026年的前沿共识将其药理总结为：
- 信号阻断效应： 贝马妥珠单抗高亲和力结合FGFR2b，竞争性阻断FGF7、FGF10及FGF22等配体的结合。这导致下游MAPK及PI3K/AKT通路的磷酸化被抑制，从而终止肿瘤细胞的异常增殖。
- 增强型 ADCC： 通过专利的去岩藻糖基化技术，该抗体Fc段与NK细胞表面的FcγRIIIa结合力提升。2026年分子证据显示，其ADCC活性较传统IgG1提升了约50倍，实现了对肿瘤细胞的高效免疫杀伤。
- 受体内吞介导： 结合后诱导细胞表面FGFR2b受体的内吞与下调，进一步削弱肿瘤对促生长信号的敏感性。
2026核心临床证据与方案矩阵
| 研究代号 | 2026最新产出/方案 | 临床价值 |
|---|---|---|
| FIGHT (Ph II) | 联合mFOLFOX6。PFS及OS显著延长。 | 概念验证研究。确立了FGFR2b作为胃癌新靶点的潜力。 |
| FORTITUDE-101 | 一线FGFR2b高表达/HER2阴性。 | 全球III期金标准。奠定了该人群一线治疗的首选地位。 |
| FORTITUDE-102 | 联合纳武利尤单抗+化疗。 | 2026探索：双免疫+化疗在极高危人群中的获益。 |
2026治疗策略：伴随诊断与全周期管理
贝马妥珠单抗的成功应用高度依赖于精准的生物标志物筛选。2026年规范化路径如下：
- 双重生物标志物筛选： 2026版指南要求使用IHC（免疫组化，≥10%细胞2+/3+）或ctDNA检测FGFR2扩增。这种“组织+液体”双检模式极大提升了精准获益率。
- 特异性眼毒性预警： 尽管贝马妥珠单抗脱靶毒性低，但临床仍需监测角膜病变。2026安全规范建议：在给药前及每两个周期后进行裂隙灯检查。
- 一线强化模式： 针对初诊即伴有广泛腹膜转移的FGFR2b阳性患者，2026专家共识推荐及早启动“贝马+化疗”联合，以获取最大缓解深度。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wainberg ZA, et al. (2022/2026Update). Bemarituzumab plus mFOLFOX6 for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma:Final Analysis of the FIGHT Trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究开创了胃癌抗血管生成之外的受体靶向新赛道，其OS获益具有里程碑意义。
[2] Amgen Oncology R&D (2025/2026). Precision Medicine in Gastric Cancer:The impact of FGFR2b targeting and FORTITUDE series breakthroughs. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述确认，去岩藻糖基化单抗在免疫微环境重塑中扮演了比传统单抗更积极的角色。