21基因检测
21基因检测（21-Gene Recurrence Score Assay），商业名称为 Oncotype DX（安可待），是一种基于逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术的基因组学检测方法。它通过检测石蜡包埋肿瘤组织中 21 个特定基因（包含 16 个肿瘤相关基因和 5 个参考内参基因）的表达水平，计算出一个 0 到 100 之间的复发评分 (Recurrence Score, RS)。该检测主要用于激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性、淋巴结阴性（或 1-3 个淋巴结阳性）的早期浸润性乳腺癌患者，用以预测远期复发风险及评估辅助化疗的获益可能。
基因构成：加权算法的智慧
RS 评分并非简单的基因表达量叠加，而是基于复杂的加权算法。这 21 个基因被分为不同的功能组：
- 增殖组 (Proliferation)： 权重最高。包括 Ki-67, STK15, Survivin, CCNB1, MYBL2。表达越高，RS 评分越高，化疗获益越大。
- 雌激素相关组 (Estrogen)： 负权重。包括 ER, PR, Bcl2, SCUBE2。表达越高，RS 评分越低，内分泌治疗效果越好。
- HER2 组与侵袭组： 包括 HER2, GRB7 以及 MMP11, CTSL2。
- 内参基因： 用于标准化 RNA 质量，消除实验误差。
TAILORx 研究：重新定义化疗指征
里程碑意义： TAILORx 是史上规模最大的乳腺癌辅助治疗前瞻性临床试验，它确立了 RS 评分在指导“化疗豁免”中的决定性地位。
| RS 评分范围 | 风险分层 | 治疗推荐 (淋巴结阴性) |
|---|---|---|
| 0 - 25 | 低危 / 中危 | 豁免化疗 (仅内分泌治疗) |
| 26 - 100 | 高危 | 化疗 + 内分泌治疗 (显著获益) |
特别注意： 对于 ≤50 岁的女性，RS 在 16-25 分之间时，化疗仍可能有约 2-7% 的获益，需临床医生酌情考量。 |
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不仅仅是预后：预测化疗获益
唯一的“预测性”工具
在众多乳腺癌多基因检测工具（如 MammaPrint, EndoPredict）中，21基因检测的独特之处在于它不仅能预测复发风险（预后性），还能特异性地预测化疗获益程度（预测性）。
这意味着：RS 评分高的患者，不仅复发风险高，而且对化疗敏感；RS 评分低的患者，化疗基本无效，使用了只能带来毒副作用。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Sparano JA, et al. (2018). Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：即著名的 TAILORx 研究，证实了 RS 11-25 分的患者单纯内分泌治疗非劣效于化疗联合内分泌治疗，改写了全球指南。
[2] Paik S, et al. (2004). A multigene assay to predict recurrence of tamoxifen-treated, node-negative breast cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：21基因检测的奠基之作（NSABP B-14 试验），首次建立了复发评分算法并验证了其预后价值。
[3] Kalinsky K, et al. (2021). 21-Gene Assay to Inform Chemotherapy Benefit in Node-Positive Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
[点评]：RxPONDER 研究，将适应症扩展至淋巴结阳性（1-3枚）的绝经后妇女，证明该群体若 RS < 25 同样可豁免化疗。