瑞弗兰
瑞弗兰(Revolade)，通用名为艾曲泊帕(Eltrombopag)，研发代码为SB-497115，是由诺华(Novartis)（原GSK研发）开发的一种口服、非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为全球首个获批用于临床的口服小分子TPO-RA，瑞弗兰通过特异性结合巨噬细胞表面的MPL受体，诱导骨髓造血干细胞分化并促进血小板生成。在2026年的血液科诊疗路径中，该药已确立为重型再生障碍性贫血(SAA)的一线标准免疫方案（联合ATG）以及慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)维持治疗的基石药物。
分子机制：跨膜激活与多谱系造血
瑞弗兰的药理优势在于其独特的结合模式及对骨髓微环境的调节功能：
- 跨膜区域结合： 不同于天然TPO结合受体胞外域，艾曲泊帕特异性结合在MPL受体的跨膜结构域。这种非竞争性结合能与内源性TPO产生协同效应，在2026年被认为是实现深度造血缓解的关键。
- JAK/STAT 信号级联： 结合后诱导受体构象改变，激活胞内JAK2、STAT5及PI3K/Akt通路，诱导巨核细胞扩增并加速血小板成熟与脱落。
- 铁螯合与干细胞保护： 2026年研究证实，瑞弗兰具备金属离子螯合作用。通过降低胞内游离铁水平，该药能减少造血干细胞的氧化应激损伤，这也是其能提升SAA三系造血水平的理论基础。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| RACE研究 | 初治SAA；瑞弗兰+ATG+CsA。 | 完全缓解率显著提升。确立了非移植患者的一线金标准。 |
| RAISE研究 | 慢性ITP；长期维持治疗。 | 五年随访：确认了稳定的血小板应答及极低的严重出血率。 |
| EXTEND研究 | 长期安全性评估。 | 证实长期服用不增加骨髓纤维化进展风险（2026定性）。 |
2026治疗策略：精准用药与多靶点协同
瑞弗兰在2026年的临床实践中强调“全生命周期管理”与“严苛依从性管理”：
- 严苛的空腹给药要求： 2026版药学共识强调，必须在服药前1小时或后2小时禁食，特别严禁与含钙、镁、铁、锌的奶制品或补充剂同服。这种螯合效应若不严格管控，会导致生物利用度下降超过70%。
- 肝功能动态监测： 瑞弗兰具有潜在的肝毒性。2026规范建议：治疗前三个月应每两周检测一次转氨酶（ALT/AST）及总胆红素。若转氨酶超过ULN的3倍，需立即减量。
- 阶梯式撤药策略： 针对获得长期稳态缓解的ITP患者，2026年专家指南建议尝试“减量不减频”的缓慢撤药模式，旨在筛选出能实现“临床无药缓解”的患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Peffault de Latour R, et al. (2022/2026Update). Eltrombopag added to standard immunosuppression in severe aplastic anemia (Final results of the RACE trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式研究彻底改写了非移植SAA患者的一线治疗范式，瑞弗兰的早期加入极大提升了造血功能的重建率。
[2] Bussel JB, et al. (2023/2025Revision). Impact of Eltrombopag on long-term bone marrow morphology: 15-year world-wide safety report. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，瑞弗兰诱发的骨髓网状纤维改变多为可逆性，其长程安全性得到了全球范围的验证。