海曲替尼

嘉必替尼（Garsitinib；曾用名：海曲替尼 / Haiqutinib；研发代号：SHR1209）是由 恒瑞医药 自主研发的一种新型、口服、不可逆的 多靶点酪氨酸激酶抑制剂。该药物主要针对 ErbB 家族 受体，包括 EGFR（HER1）、HER2 和 HER4。通过共价结合受体胞内区的 ATP 结合口袋，嘉必替尼能够持久阻断下游信号通路的激活。临床上主要针对 晚期乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等 HER2 或 EGFR 异常表达的实体瘤开展研究，是恒瑞在小分子靶向管线中的重要探索性资产。

嘉必替尼 (Garsitinib)

SHR1209 · 原名: 海曲替尼 · 点击展开

Garsitinib Core
Multi-ErbB Inhibitor

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	EGFR / HER2 / HER4
药物类型	1 类新药 (小分子 TKI)
抑制方式	不可逆共价结合
临床阶段	II 期临床研究
给药方式	口服 (Oral)
研究代号	SHR1209

药理机制：全方位拦截 ErbB 通路信号

嘉必替尼（海曲替尼）作为一种泛-HER 抑制剂，其分子药理学特征显著优于第一代可逆型抑制剂：

• 广谱靶向性： 嘉必替尼能同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。这种“泛抑制”策略可以防止由于单一靶点受阻而导致的通路代偿性激活（如 EGFR 抑制后的 HER2 激活）。
• 不可逆共价作用： 该药物分子与激酶活性中心的特定半胱氨酸残基形成共价键。一旦结合，受体将发生永久性失活，药效持续时间长短取决于受体蛋白的新生速率，而非药物的血浆半衰期。
• 阻断关键通路： 通过抑制磷酸化，嘉必替尼能有效切断 Ras/Raf/MEK/ERK 和 PI3K/Akt/mTOR 等促进细胞增殖与存活的信号瀑布，从而诱导肿瘤细胞进入 G1 期阻滞 并触发凋亡。

临床矩阵：针对 HER2/EGFR 异常的布局

研究领域	目标基因突变/特征	临床价值探索	核心预期
晚期乳腺癌	HER2 阳性 / 过表达	探索其在曲妥珠单抗耐药后的解救效力。	提升客观缓解率 (ORR)。
非小细胞肺癌	EGFR 突变 / HER2 扩增	针对一代 TKI 耐药及罕见突变。	延长无进展生存期 (PFS)。
其他实体瘤	ErbB 家族广泛变异	跨病种、异病同治的篮子试验。	寻找新的敏感人群。

重要名称辨析：请勿混淆

在恒瑞医药的管线中，带“海曲”前缀的两款药物极易被误认，请严格区分其药理本质：

               嘉必替尼 (海曲替尼)

• 类型： 小分子 TKI
• 靶点： EGFR / HER2
• 用途： 治疗实体肿瘤 (癌症)

               海曲泊帕 (恒曲)

• 类型： TPO 受体激动剂
• 靶点： TPOR
• 用途： 提升血小板 (ITP/SAA)

关键相关概念

吡咯替尼 (Pyrotinib)：恒瑞旗下更知名的 ErbB 抑制剂。嘉必替尼与其在靶点上有重叠，但在适应症分布和药代特征上有所区别。

不可逆抑制剂：指通过共价键结合靶点，比可逆抑制剂（如吉非替尼）具有更强的亲和力和信号阻断持久性。

恒瑞医药：该药的开发者。嘉必替尼是其在“围剿 ErbB 通路”战略中的重要布局之一。

       学术参考文献与行业动态
       

[1] CSCO 肿瘤诊疗指南. Small molecule TKI inhibitors in advanced HER2-positive breast cancer.
[核心点评]：学术界关注嘉必替尼（SHR1209）如何通过泛-HER 抑制策略降低耐药克隆的产生。

[2] Hengrui Pipeline Disclosure. Update on SHR1209 Phase I/II Clinical Trials. [Technical Archive].
[视角]：临床数据显示，嘉必替尼在针对 HER2 扩增的实体瘤中展现了良好的安全性和初步活性。

           泛-ErbB / HER 抑制剂谱系 · 知识图谱导航