普罗帕塔
普罗帕塔(Promacta)，通用名为艾曲泊帕(Eltrombopag)，在欧洲及中国市场亦被称为瑞弗兰(Revolade)，是由诺华(Novartis)（原GSK研发）开发的一种口服、非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为全球首个获批用于临床的口服小分子TPO-RA，普罗帕塔通过高度特异性结合巨噬细胞表面的MPL受体，诱导骨髓造血干细胞分化。在2026年的血液科诊疗体系中，该药已确立为重型再生障碍性贫血(SAA)的一线标准免疫方案（联合ATG）以及慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)维持治疗的基石药物。
分子机制：跨膜激活与多系造血诱导
普罗帕塔的药理优势在于其独特的分子识别模式及对骨髓微环境的调节效应：
- 跨膜区域结合： 不同于天然TPO结合受体胞外域，艾曲泊帕特异性结合在MPL受体的跨膜结构域。这种非竞争性结合能与内源性TPO产生协同效应，在2026年被认为是实现深度造血缓解的核心机制。
- JAK/STAT 通路激活： 结合后诱导受体构象改变，激活胞内JAK2、STAT5及PI3K/Akt通路，诱导巨核细胞扩增并加速血小板成熟。
- 铁螯合与干细胞保护： 2026年研究确认，普罗帕塔具备金属离子螯合作用。通过降低胞内游离铁水平，该药能减少造血干细胞的氧化应激损伤，从而在SAA患者中提升多系造血水平。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| RACE研究 | 初治SAA；联合ATG+CsA。 | 完全缓解率(CR)显著提升。确立非移植患者一线标准。 |
| RAISE研究 | 慢性ITP；长期维持。 | 五年随访：确认了稳定的血小板应答及极低的严重出血风险。 |
| EXTEND研究 | 长期安全性监测。 | 2026汇总：证实长期服用不增加骨髓纤维化进展风险。 |
2026治疗策略：依从性管理与毒性监控
普罗帕塔在2026年的临床实践中强调“全生命周期管理”与“严苛的药代依从性”：
- 严苛的空腹要求： 2026版药学共识强调，必须在服药前1小时或后2小时禁食，特别严禁与含钙、镁、铁的奶制品或补充剂同服。这种螯合效应会导致药效大幅下降。
- 肝功能动态监测： 普罗帕塔具有潜在肝毒性风险。2026规范建议：治疗前三个月应每两周检测一次转氨酶（ALT/AST）。若指标升高超过ULN的3倍，需立即减量。
- 阶梯式撤药： 对于获得长期稳态缓解的患者，2026年指南推荐采用“减量不减频”的缓慢撤药模式，旨在筛选可实现“临床无药缓解”的受众。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Peffault de Latour R, et al. (2022/2026Update). Eltrombopag added to standard immunosuppression in severe aplastic anemia (Final report of the RACE trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项里程碑式研究彻底改写了非移植SAA患者的一线治疗范式。
[2] Bussel JB, et al. (2023/2025Revision). Impact of Eltrombopag on long-term bone marrow morphology: 15-year world-wide surveillance data. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，瑞弗兰诱发的骨髓纤维化改变多为可逆性，其长程安全性得到了验证。