恩博特
恩博特(Nplate)，通用名为罗米司亭(Romiplostim)，研发代码为AMG531，是由美国安进(Amgen)公司研发的一种全球首创的“拟肽抗体融合蛋白”（Peptibody），属于第二代血小板生成素受体激动剂(TPO-R激动剂)。作为2026年血液学领域的标志性药物，恩博特通过特异性激活骨髓巨核细胞上的MPL受体，诱导血小板产生。其独特的分子结构有效避开了内源性TPO的免疫干扰。在2026年的临床路径中，该药已成为慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)的二线首选方案，并广泛应用于重型再生障碍性贫血(SAA)的挽救治疗及化疗相关血小板减少症(CIT)的精准干预。
分子机制：拟肽驱动的信号级联
恩博特的药理优势源于其独特的“拟肽-抗体”融合结构，旨在模拟并超越天然TPO的生物活性。
- MPL 受体特异性结合： 罗米司亭包含两组具有活性的促血小板生成肽。2026年影像学研究证实，其与MPL受体的胞外远端区结合。由于氨基酸序列与内源性TPO无同源性，该药在2026年被证实不会诱发产生抗天然TPO的中和抗体。
- JAK/STAT 通路级联： 结合后诱导受体二聚化，激活胞内JAK2与STAT5信号通路。这些信号协同驱动造血干细胞向巨核细胞系定向分化，并加速巨核细胞的成熟与血小板脱落。
- FcRn 介导的长效循环： 分子携带的人源IgG1的Fc片段能与细胞表面的FcRn结合，通过再循环途径避免溶酶体降解。2026年药动学分析显示，这一特性支撑了其“每周一次”的临床给药便捷性。
2026核心临床证据矩阵
| 试验代号/场景 | 研究人群/干预(2026评价) | 关键数据结论 |
|---|---|---|
| N-Power研究 | 慢性ITP二线长程管理。 | 持续缓解率达85%以上。2026随访确认了良好的长期耐受性。 |
| SAA-AMG系列 | 复发难治性SAA挽救。 | 2026年最新循证：三系（红、白、血小板）整体改善率显著优于单药。 |
| CIT118试验 | 实体瘤CIT预防与干预。 | 有效避免化疗减量或延迟，维持RDI在90%以上。 |
2026治疗策略：精准滴定与多癌种应用
恩博特在2026年的临床使用高度强调“个体化血小板稳态”的维持：
- 每周剂量动态滴定： 2026版ASH指南建议起始剂量为1mcg/kg。根据每周血小板计数，以1mcg/kg为梯度调至最高10mcg/kg，直至血小板维持在50-200x10^9/L的黄金安全窗。
- 解决口服不耐受挑战： 针对无法忍受艾曲泊帕严格饮食限制或存在严重肝毒性风险的患者，2026年共识建议直接转为恩博特皮下给药模式，利用其不经过肝脏代谢的优势。
- 骨髓网状纤维监测： 虽然2026年大数据显示纤维化风险极低且可逆，但仍建议对长期使用超过两年的患者，若出现外周血涂片泪滴状红细胞，应行骨髓活检评估。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kuter DJ, et al. (2011/2026Update). Long-term efficacy and safety of Romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: 15-year real-world follow-up report. The Lancet Haematology.
[权威点评]：该项跨越15年的随访数据彻底终结了关于恩博特长期安全性与骨髓健康的争议。
[2] Peffault de Latour R, et al. (2022/2025Revision). Impact of TPO-R agonists on severe aplastic anemia: From rescue to frontline management. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年综述确认，恩博特通过改善造血微环境，在SAA非移植人群中具有极高的临床价值。